GLPG0187: Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van gevorderde, terugkerende of gemetastaseerde kanker die refractair is voor standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat.
• Leeftijd van 18 jaar of ouder.
• Meetbare (volgens RECIST 1.1) en evalueerbare ziekte zoals bepaald door de onderzoeker.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Toxiciteiten opgelopen als gevolg van eerdere antikankertherapie (bestralingstherapie, chemotherapie of operatie) moeten worden opgelost tot ≤ Graad 2.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens lokale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling:

  • Minder dan 4 weken sinds de laatste behandeling met andere kankertherapieën (d.w.z. endocriene therapie, immunotherapie, chemotherapie, enz.), en < 6 weken voor nitrosourea en mitomycine C.
  • Eerdere therapie met integrinereceptorantagonisten

• Huidige behandeling:

  • Chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden (dosis van 10 mg/dag of meer methylprednisolon of equivalent), met uitzondering van inhalatiesteroïden.
  • Huidige of recente (binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.

• Hematologie, coagulatie en biochemie:

  • Inadequate beenmergfunctie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC): < 1,5 x 10E9/L, of aantal bloedplaatjes <100 x 10E9/L of hemoglobine < 6 mmol/L.

  • Inadequate leverfunctie, gedefinieerd als:

    • Serum (totaal) bilirubine > 2 x de bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling;
    • aspartaat-aminotransferase (ASAT) of alanine-aminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen);
    • Alkalische fosfatasewaarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).

  • Inadequate nierfunctie, gedefinieerd als:

    • Serumcreatinine > 1,5 x ULN
    • Urinepeilstok voor proteïnurie > 2+.

• Ander:

  • Klinisch symptomatische of progressieve hersenmetastasen
  • Klinische Leptomeningeale metastasen
  • Zwangerschap of borstvoeding. Serumzwangerschapstest moet worden beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of binnen 14 dagen met een bevestigende urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als <2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel): afwezigheid van effectieve, niet-hormonale anticonceptiemiddelen (intra-uterien anticonceptiemiddel, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gel).
  • Grote chirurgische ingreep (inclusief open biopsie, exclusief centrale lijn IV en portacath) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling.
  • Congestief hartfalen NYHA klasse III en IV. Hartritmestoornissen (behalve atrioventriculair blok type I, Mobitz-type en II, Wenckebach-type) tekenen en symptomen van relevante hart- en vaatziekten.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen.
  • Bewijs van andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische aandoeningen, infectieziekten, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen) die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven.