GLPG0187: Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av avansert, tilbakevendende eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller for hvem det ikke finnes standardbehandling.
• Alder 18 år eller eldre.
• Målbar (i henhold til RECIST 1.1) og evaluerbar sykdom som bestemt av etterforskeren.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
• Estimert forventet levealder på minst 12 uker.
• Toksisiteter oppstått som følge av tidligere kreftbehandling (strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi) må løses til ≤ grad 2.
• Skriftlig informert samtykke i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling:

  • Mindre enn 4 uker siden siste behandling med andre kreftbehandlinger, (dvs. endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi, etc.), og < 6 uker for nitrosourea og Mitomycin C.
  • Tidligere behandling med integrinreseptorantagonister

• Nåværende behandling:

  • Kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dose på 10 mg/dag eller mer metylprednisolon eller tilsvarende), med unntak av inhalasjonssteroider.
  • Nåværende eller nylig (innen 30 dager etter første studiebehandling) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.

• Hematologi, koagulasjon og biokjemi:

  • Utilstrekkelig benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC): < 1,5 x 10E9/L, eller antall blodplater <100 x 10E9/L eller hemoglobin < 6 mmol/L.

  • Utilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    • Serum (totalt) bilirubin > 2 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonen;
    • Aspartataminotransferase (ASAT) eller alaninaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos personer med levermetastaser);
    • Alkaliske fosfatasenivåer > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos personer med levermetastaser, eller > 10 x ULN hos personer med benmetastaser).

  • Utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
    • Urinpeilestav for proteinuri > 2+.

• Annen:

  • Klinisk symptomatiske eller progressive hjernemetastaser
  • Kliniske Leptomeningeale metastaser
  • Graviditet eller amming. Serumgraviditetstest skal vurderes innen 7 dager før studiebehandlingsstart, eller innen 14 dager med bekreftende uringraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingsstart.
  • For kvinner i fertil alder (definert som <2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile): fravær av effektive, ikke-hormonelle prevensjonsmidler (intrauterin prevensjonsanordning, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gel).
  • Større kirurgisk prosedyre (inkludert åpen biopsi, unntatt sentrallinje IV og portacath) innen 28 dager før første studiebehandling, eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.
  • Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III og IV. Hjertearytmier (unntatt atrioventrikulær blokk type I, Mobitz type og II, Wenckebach-type) tegn og symptomer på relevant kardiovaskulær sykdom.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene.
  • Bevis på andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom, infeksjonssykdommer, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn) som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.