GLPG0187: Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten Krebses, der auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder für den es keine Standardtherapie gibt.
• Alter von 18 Jahren oder älter.
• Messbare (gemäß RECIST 1.1) und auswertbare Krankheit, wie vom Prüfarzt bestimmt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• Geschätzte Lebenserwartung mindestens 12 Wochen.
• Toxizitäten, die als Folge einer früheren Krebstherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation) entstanden sind, müssen auf ≤ Grad 2 abgeklungen sein.
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Richtlinien.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung:

  • Weniger als 4 Wochen seit der letzten Behandlung mit anderen Krebstherapien (d. h. endokrine Therapie, Immuntherapie, Chemotherapie usw.) und < 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C.
  • Vorherige Therapie mit Integrinrezeptorantagonisten

• Aktuelle Behandlung:

  • Chronische tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosis von 10 mg/Tag oder mehr Methylprednisolon oder Äquivalent), mit Ausnahme von inhalativen Steroiden.
  • Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.

• Hämatologie, Gerinnung und Biochemie:

  • Unzureichende Knochenmarksfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC): < 1,5 x 10E9/L oder Thrombozytenzahl <100 x 10E9/L oder Hämoglobin < 6 mmol/L.

  • Unzureichende Leberfunktion, definiert als:

    • Serum-(Gesamt-)Bilirubin > 2 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung;
    • Aspartat-Aminotransferase (ASAT) oder Alanin-Aminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
    • Werte der alkalischen Phosphatase > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 x ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).

  • Unzureichende Nierenfunktion, definiert als:

    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
    • Urinmessstab für Proteinurie > 2+.

• Andere:

  • Klinisch symptomatische oder fortschreitende Hirnmetastasen
  • Klinische leptomeningeale Metastasen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit. Der Serum-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder innerhalb von 14 Tagen mit einem bestätigenden Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung beurteilt werden.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als <2 Jahre nach der letzten Menstruation und nicht chirurgisch steril): Fehlen wirksamer, nicht-hormoneller Verhütungsmittel (intrauterines Verhütungsmittel, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgel).
  • Größerer chirurgischer Eingriff (einschließlich offener Biopsie, ausgenommen Zentrallinie IV und Portacath) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung oder in Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung.
  • Herzinsuffizienz NYHA Klasse III und IV. Herzrhythmusstörungen (außer AV-Block Typ I, Mobitz-Typ und II, Wenckebach-Typ) Anzeichen und Symptome einer relevanten Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe.
  • Hinweise auf andere medizinische Zustände (z. B. psychiatrische Erkrankungen, Infektionskrankheiten, körperliche Untersuchung oder Laborbefunde), die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Probanden beeinträchtigen oder den Probanden einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzen können.