Chimiothérapie adjuvante versus néoadjuvante plus adjuvante dans le cancer du pancréas résécable
Adjuvant Gemcitabine versus NEOadjuvant Gemcitabine/Oxaliplatine plus Adjuvant Gemcitabine dans le cancer pancréatique résécable : une étude randomisée multicentrique de phase III (étude NEOPAC)
Les résultats des patients atteints d'un cancer du pancréas réséqué ont été significativement améliorés par la chimiothérapie adjuvante. Cependant, une grande partie des patients ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie adjuvante en raison de complications chirurgicales. La chimiothérapie néoadjuvante s'est avérée sûre et efficace et peut être appliquée à tous les patients. Cette étude devrait tester la chimiothérapie néoadjuvante de manière randomisée.
Les patients présentant un adénocarinome résécable de la tête pancréatique prouvé par cytologie sont randomisés dans le bras A ou B.
Les patients randomisés dans le bras A reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante de 8 semaines avec gemcitabine/oxaliplatine suivie d'une intervention chirurgicale. Par la suite, tous les patients reçoivent de la gemcitabine en adjuvant pendant six mois.
Les patients randomisés dans le bras B sont opérés et reçoivent le même traitement adjuvant que dans le bras A.
Le critère principal de l'étude est la survie sans récidive. Les récidives tumorales sont déterminées par tomodensitométrie selon un protocole défini.
- Essai avec médicament
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
En raison de l'amélioration de la survie sans récidive et globale par la chimiothérapie adjuvante, la chirurgie suivie d'une chimiothérapie adjuvante est actuellement considérée comme le traitement de référence du cancer du pancréas résécable. Cependant, une proportion importante (> 25 %) de patients ne peut pas recevoir de traitement adjuvant en raison de la morbidité de la chirurgie du pancréas. La chimiothérapie néoadjuvante (préopératoire) apparaît particulièrement intéressante car elle peut être appliquée à tous les patients et a entraîné une réponse tumorale histologique significative avec une médiane de survie supérieure à la chimiothérapie adjuvante dans un récent essai prospectif de phase II.
Le but de cette étude est de déterminer le rôle de la chimiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'un cancer du pancréas résécable. Les patients éligibles sont randomisés pour :
bras A : chimiothérapie néoadjuvante + résection + chimiothérapie adjuvante bras B : résection + chimiothérapie adjuvante La chimiothérapie néoadjuvante est constituée de gemcitabine (1000mg/m2) et d'oxaliplatine (100mg/m2) aux jours 1, 15, 29 et 43, tandis que la chimiothérapie adjuvante est basée sur gemcitabine 1000mg/m2 pendant 6 mois.
Si le protocole de restadification exclut les métastases à distance, une laparoscopie diagnostique est réalisée, suivie d'une opération de Whipple en l'absence de métastases à distance.
Le critère principal d'évaluation de l'étude est la survie sans récidive après l'inclusion dans l'étude, et celle-ci est définie par l'intervalle entre la date du consentement éclairé écrit et la récidive. Les critères de jugement secondaires sont la survie globale et le taux de complications chirurgicales. Des analyses intermédiaires sont réalisées après l'inclusion de 100 et 200 patients sans interrompre le recrutement des patients. Un comité indépendant de surveillance des données examinera les résultats de chaque analyse intermédiaire et décidera de l'arrêt ou de la poursuite de l'étude.
Les patients seront suivis selon le protocole ci-dessous afin d'évaluer la récidive tumorale.
La qualité de vie sera évaluée par le questionnaire QLQ-30 de l'EORTC à l'entrée dans l'étude, après la chimiothérapie néoadjuvante, le début et la fin de la chimiothérapie adjuvante et à chaque visite de suivi de l'étude. Des échantillons histologiques représentatifs sont examinés et stockés par le pathologiste de référence à l'hôpital universitaire de Zurich. Ces échantillons seront également utilisés pour déterminer la réponse histologique et l'étendue des effets cytopathiques. De plus, l'état nutritionnel est évalué chez tous les patients par les taux sériques de préalbumine à l'entrée dans l'étude et avant la chirurgie. D'autres recherches translationnelles sont souhaitées et seront organisées individuellement par chaque centre.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- adénocarcinome résécable de la tête pancréatique (nécessitant une duodéno-pancréatectomie)
- T1-3, Nx, M0 (UICC 6e version, 2002)
- l'infiltration de la veine porte (<180°) n'est pas un critère d'exclusion
- confirmation cytologique ou histologique de l'adénocarcinome
- âge >18 ans
- consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- contre-indication à la procédure de Whipple
- une infiltration >180° de la veine porte
- pilier de la tumeur à l'artère mésentérique supérieure
- infiltration de l'artère mésentérique supérieure ou du tronc coeliaque
- neuropathie chronique > grade 2
- Score de performance de l'OMS> 2
- cholestase non corrigible (bilirubine > 100mmol/l malgré les tentatives de drainage depuis plus de quatre semaines avant l'inclusion)
- les patientes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate (contraceptifs oraux ou sous-cutanés, pessaire intra-utérin (IUP), préservatifs)
- femmes enceintes ou allaitantes
- troubles mentaux ou organiques qui pourraient interférer avec le consentement éclairé ou la réception de traitements
- Deuxième tumeur maligne diagnostiquée au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux ou du cancer du col de l'utérus non invasif
- biopsie percutanée de la tumeur primaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: chimiothérapie néoadjuvante + adjuvante
la chimiothérapie néoadjuvante est basée sur la gemcitabine/oxaliplatine la thérapie adjuvante est basée sur la gemcitabine
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Les patients présentant un adénocarinome résécable de la tête pancréatique prouvé par cytologie sont randomisés dans le bras A ou B. Les patients randomisés dans le bras A reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante de 8 semaines avec gemcitabine/oxaliplatine. Par la suite, une intervention chirurgicale est réalisée si la restadification ne révèle pas de contre-indication. Enfin, tous les patients reçoivent de la gemcitabine en adjuvant pendant six mois.
Autres noms:
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Comparateur actif: chimiothérapie adjuvante
le traitement adjuvant repose sur la gemcitabine
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Les patients randomisés dans le bras B sont opérés et reçoivent le même traitement adjuvant que dans le bras A.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 9 mois après l'inclusion
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par tomodensitométrie
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9 mois après l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: 12, 15, 21, 27, 33, 39, ... mois après l'inclusion
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par tomodensitométrie
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12, 15, 21, 27, 33, 39, ... mois après l'inclusion
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réponse histologique
Délai: Résection pancréatique
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Histologie
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Résection pancréatique
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la survie globale
Délai: 1, 3 et 5 ans après l'inclusion
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1, 3 et 5 ans après l'inclusion
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taux de complications après la chirurgie
Délai: 60 jours postopératoire
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60 jours postopératoire
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faisabilité de la chimiothérapie adjuvante
Délai: dans les 8 semaines postopératoires
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dans les 8 semaines postopératoires
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pierre-Alain Clavien, MD, PhD, Universitaetsspital Zuerich
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Gemcitabine
- Oxaliplatine
Autres numéros d'identification d'étude
- NEOPAC
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