Адъювантная терапия по сравнению с неоадъювантной плюс адъювантной химиотерапией при операбельном раке поджелудочной железы

В связи с улучшением безрецидивной и общей выживаемости при адъювантной химиотерапии хирургическое вмешательство с последующей адъювантной химиотерапией в настоящее время считается стандартным методом лечения операбельного рака поджелудочной железы. Однако значительная часть (> 25%) пациентов не может получить адъювантную терапию из-за осложнений после операции на поджелудочной железе. Неоадъювантная (предоперационная) химиотерапия кажется особенно привлекательной, поскольку она может применяться ко всем пациентам и привела к значительному гистологическому ответу опухоли с медианой выживаемости, превышающей адъювантную химиотерапию в недавнем проспективном исследовании фазы II.

Целью этого исследования является определение роли неоадъювантной химиотерапии у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы. Подходящие пациенты рандомизируются в:

Группа A: неоадъювантная химиотерапия + резекция + адъювантная химиотерапия Группа B: резекция + адъювантная химиотерапия Неоадъювантная химиотерапия состоит из гемцитабина (1000 мг/м2) и оксалиплатина (100 мг/м2) в дни 1, 15, 29 и 43, в то время как адъювантная химиотерапия основана на гемцитабин 1000 мг/м2 в течение 6 мес.

Если протокол рестадирования исключает отдаленные метастазы, проводят диагностическую лапароскопию с последующей операцией Уиппла при отсутствии отдаленных метастазов.

Первичной конечной точкой исследования является безрецидивная выживаемость после включения в исследование, и она определяется интервалом между датой письменного информированного согласия до рецидива. Вторичными конечными точками являются общая выживаемость и частота хирургических осложнений. Промежуточный анализ проводится после включения 100 и 200 пациентов без прерывания набора пациентов. Независимый комитет по мониторингу данных рассмотрит результаты каждого промежуточного анализа и примет решение о прекращении или продолжении исследования.

Пациенты будут наблюдаться в соответствии с приведенным ниже протоколом для оценки рецидива опухоли.

Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника QLQ-30 EORTC при включении в исследование, после неоадъювантной химиотерапии, в начале и конце адъювантной химиотерапии и при каждом последующем посещении исследования. Репрезентативные гистологические образцы просматриваются и хранятся референтным патологоанатомом в Университетской больнице Цюриха. Эти образцы также будут использоваться для определения гистологического ответа и степени цитопатического действия. Кроме того, статус питания оценивается у всех пациентов по уровням преальбумина в сыворотке при включении в исследование и до операции. Желательны дальнейшие трансляционные исследования, которые будут индивидуально организованы каждым центром.