Adjuvante versus neoadjuvante plus adjuvante chemotherapie bij resectabele alvleesklierkanker

Vanwege de verbetering van de recidiefvrije en algehele overleving door adjuvante chemotherapie, wordt chirurgie gevolgd door adjuvante chemotherapie momenteel beschouwd als de standaardbehandeling voor resectabele alvleesklierkanker. Een aanzienlijk deel (>25%) van de patiënten kan echter geen adjuvante behandeling krijgen vanwege de morbiditeit van pancreaschirurgie. Neoadjuvante (preoperatieve) chemotherapie lijkt bijzonder aantrekkelijk omdat deze op alle patiënten kan worden toegepast en heeft geresulteerd in een significante histologische tumorrespons met een mediane overleving die superieur is aan adjuvante chemotherapie in een recente prospectieve fase II-studie.

Het doel van deze studie is om de rol van neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met resectabele alvleesklierkanker te bepalen. Patiënten die in aanmerking komen worden gerandomiseerd naar:

arm A: neoadjuvante chemotherapie + resectie + adjuvante chemotherapie arm B: resectie + adjuvante chemotherapie Neoadjuvante chemotherapie bestaat uit gemcitabine (1000 mg/m2) en oxaliplatine (100 mg/m2) op dag 1, 15, 29 en 43, terwijl adjuvante chemotherapie gebaseerd is op gemcitabine 1000 mg/m2 gedurende 6 maanden.

Als het restaging-protocol metastasen op afstand uitsluit, wordt een diagnostische laparoscopie uitgevoerd, gevolgd door een Whipple-operatie bij afwezigheid van metastasen op afstand.

Het primaire eindpunt van de studie is de recidiefvrije overleving na opname in de studie, en dit wordt bepaald door het interval tussen de datum van schriftelijke geïnformeerde toestemming tot recidief. Secundaire eindpunten zijn de algehele overleving en het aantal chirurgische complicaties. Tussentijdse analyses worden uitgevoerd na inclusie van 100 en 200 patiënten zonder de patiëntenopbouw te onderbreken. Een onafhankelijke datamonitoringscommissie beoordeelt de resultaten van elke tussentijdse analyse en beslist over het stoppen of voortzetten van de studie.

Patiënten zullen worden opgevolgd volgens het onderstaande protocol om tumorrecidief te beoordelen.

De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld aan de hand van de QLQ-30-vragenlijst van de EORTC bij aanvang van de studie, na neoadjuvante chemotherapie, start en einde van de adjuvante chemotherapie en bij elk follow-up studiebezoek. Representatieve histologische monsters worden beoordeeld en opgeslagen door de referentiepatholoog van het Universitair Ziekenhuis van Zürich. Deze monsters zullen ook worden gebruikt om de histologische respons en mate van cytopathische effecten te bepalen. Bovendien wordt de voedingsstatus van alle patiënten beoordeeld aan de hand van de prealbumine-serumspiegels bij aanvang van het onderzoek en voorafgaand aan de operatie. Verder translationeel onderzoek is gewenst en zal door elk centrum afzonderlijk worden georganiseerd.