Quimioterapia adjuvante versus neoadjuvante mais adjuvante no câncer de pâncreas ressecável

Devido à melhora na sobrevida livre de recorrência e sobrevida global pela quimioterapia adjuvante, a cirurgia seguida de quimioterapia adjuvante é atualmente considerada o tratamento padrão para o câncer pancreático ressecável. No entanto, uma proporção significativa (>25%) dos pacientes não pode receber tratamento adjuvante devido à morbidade da cirurgia pancreática. A quimioterapia neoadjuvante (pré-operatória) parece particularmente atraente, pois pode ser aplicada a todos os pacientes e resultou em uma resposta tumoral histológica significativa com uma sobrevida média superior à quimioterapia adjuvante em um recente estudo prospectivo de fase II.

O objetivo deste estudo é determinar o papel da quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer pancreático ressecável. Os pacientes elegíveis são randomizados para:

braço A: quimioterapia neoadjuvante + ressecção + quimioterapia adjuvante braço B: ressecção + quimioterapia adjuvante A quimioterapia neoadjuvante consiste em gencitabina (1000mg/m2) e oxaliplatina (100mg/m2) nos dias 1, 15, 29 e 43, enquanto a quimioterapia adjuvante é baseada em gencitabina 1000mg/m2 por 6 meses.

Se o protocolo de reestadiamento excluir metástases distantes, uma laparoscopia diagnóstica é realizada, seguida de uma operação de Whipple na ausência de metástases distantes.

O desfecho primário do estudo é a sobrevida livre de recorrência após a inclusão no estudo, e isso é definido pelo intervalo entre a data do consentimento informado por escrito até a recorrência. Os desfechos secundários são a sobrevida global e a taxa de complicação cirúrgica. As análises intermediárias são realizadas após a inclusão de 100 e 200 pacientes sem interromper o acúmulo de pacientes. Um comitê independente de monitoramento de dados revisará os resultados de cada análise intermediária e decidirá sobre a interrupção ou continuação do estudo.

Os pacientes serão acompanhados de acordo com o protocolo abaixo, a fim de avaliar a recorrência do tumor.

A qualidade de vida será avaliada pelo questionário QLQ-30 do EORTC no início do estudo, após a quimioterapia neoadjuvante, no início e no final da quimioterapia adjuvante e em cada consulta de acompanhamento do estudo. Amostras histológicas representativas são revisadas e armazenadas pelo patologista de referência no Hospital Universitário de Zurique. Essas amostras também serão usadas para determinar a resposta histológica e a extensão dos efeitos citopáticos. Além disso, o estado nutricional é avaliado em todos os pacientes pelos níveis séricos de pré-albumina no início do estudo e antes da cirurgia. Mais pesquisas translacionais são desejadas e serão organizadas individualmente por cada centro.