Chemioterapia adjuwantowa a neoadiuwantowa plus chemioterapia adjuwantowa w resekcyjnym raku trzustki

Ze względu na poprawę przeżycia wolnego od nawrotów i całkowitego przeżycia dzięki chemioterapii uzupełniającej, operacja, po której następuje chemioterapia uzupełniająca, jest obecnie uważana za standardowe leczenie resekcyjnego raka trzustki. Jednak znaczny odsetek (>25%) pacjentów nie może otrzymać leczenia uzupełniającego ze względu na chorobowość operacji trzustki. Chemioterapia neoadiuwantowa (przedoperacyjna) wydaje się szczególnie atrakcyjna, ponieważ może być stosowana u wszystkich pacjentów i doprowadziła do znaczącej odpowiedzi histologicznej guza z medianą przeżycia wyższą niż chemioterapia adjuwantowa w niedawnym prospektywnym badaniu fazy II.

Celem tego badania jest określenie roli chemioterapii neoadjuwantowej u chorych na resekcyjnego raka trzustki. Pacjenci kwalifikujący się są losowo przydzielani do:

ramię A: chemioterapia neoadjuwantowa + chemioterapia resekcja + chemioterapia adjuwantowa ramię B: chemioterapia resekcja + chemioterapia adjuwantowa Chemioterapia neoadjuwantowa składa się z gemcytabiny (1000 mg/m2) i oksaliplatyny (100 mg/m2) w dniach 1, 15, 29 i 43, natomiast chemioterapia adjuwantowa opiera się na gemcytabina 1000 mg/m2 przez 6 miesięcy.

Jeśli protokół powtórnej oceny wyklucza przerzuty odległe, wykonuje się diagnostyczną laparoskopię, a następnie operację Whipple'a przy braku przerzutów odległych.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest czas przeżycia bez nawrotu choroby po włączeniu do badania, który definiuje się jako odstęp między datą pisemnej świadomej zgody a nawrotem choroby. Drugorzędowymi punktami końcowymi są całkowity czas przeżycia i odsetek powikłań chirurgicznych. Analizy pośrednie przeprowadza się po włączeniu 100 i 200 pacjentów bez przerywania naliczania pacjentów. Niezależny komitet monitorujący dane dokona przeglądu wyników każdej tymczasowej analizy i podejmie decyzję o przerwaniu lub kontynuacji badania.

Pacjenci będą obserwowani zgodnie z poniższym protokołem w celu oceny nawrotu guza.

Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza QLQ-30 EORTC na początku badania, po chemioterapii neoadjuwantowej, na początku i na końcu chemioterapii adjuwantowej oraz podczas każdej wizyty kontrolnej w ramach badania. Reprezentatywne próbki histologiczne są przeglądane i przechowywane przez patologa referencyjnego w Szpitalu Uniwersyteckim w Zurychu. Próbki te zostaną również wykorzystane do określenia odpowiedzi histologicznej i zakresu efektów cytopatycznych. Ponadto stan odżywienia ocenia się u wszystkich pacjentów na podstawie poziomów prealbuminy w surowicy na początku badania i przed operacją. Pożądane są dalsze badania translacyjne, które będą indywidualnie organizowane przez każdy ośrodek.