Adjuvantní versus neoadjuvantní plus adjuvantní chemoterapie u resekovatelného karcinomu pankreatu
Adjuvantní gemcitabin versus NEOadjuvantní gemcitabin/oxaliplatina plus adjuvantní gemcitabin u resekovatelného karcinomu pankreasu: Randomizovaná multicentrická studie fáze III (studie NEOPAC)
Výsledky pacientů s resekovaným karcinomem pankreatu se významně zlepšily adjuvantní chemoterapií. Velká část pacientů však nemůže podstoupit adjuvantní chemoterapii kvůli chirurgickým komplikacím. Neoadjuvantní chemoterapie se ukázala jako bezpečná a účinná a lze ji aplikovat u všech pacientů. Tato studie by měla testovat neoadjuvantní chemoterapii randomizovaným způsobem.
Pacienti s resekabilním cytologicky prokázaným adenokarinomem hlavy pankreatu jsou randomizováni do ramene A nebo B.
Pacienti randomizovaní do ramene A dostávají 8týdenní neoadjuvantní chemoterapii s gemcitabinem/oxaliplatinou s následnou operací. Poté všichni pacienti dostávají adjuvantní gemcitabin po dobu šesti měsíců.
Pacientky randomizované do ramene B podstoupí chirurgický zákrok a dostanou stejnou adjuvantní léčbu jako v rameni A.
Primárním cílem studie je přežití bez recidivy. Recidiva nádoru se určuje pomocí počítačové tomografie v definovaném protokolu.
- Zkouška s léčivým přípravkem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Vzhledem ke zlepšení přežití bez recidivy a celkového přežití adjuvantní chemoterapií je v současnosti operace s následnou adjuvantní chemoterapií považována za standardní léčbu resekabilního karcinomu pankreatu. Významná část (>25 %) pacientek však nemůže podstoupit adjuvantní léčbu kvůli morbiditě operací na slinivce. Neoadjuvantní (předoperační) chemoterapie se zdá být obzvláště atraktivní, protože ji lze aplikovat u všech pacientů a v nedávné prospektivní studii fáze II vedla k významné histologické odpovědi nádoru s mediánem přežití lepším než adjuvantní chemoterapie.
Cílem této studie je zjistit roli neoadjuvantní chemoterapie u pacientů s resekabilním karcinomem pankreatu. Vhodní pacienti jsou randomizováni do:
rameno A: neoadjuvantní chemoterapie + resekce + adjuvantní chemoterapie rameno B: resekce + adjuvantní chemoterapie Neoadjuvantní chemoterapie se skládá z gemcitabinu (1000 mg/m2) a oxaliplatiny (100 mg/m2) 1., 15., 29. a 43. den, přičemž je založena adjuvantní chemoterapie gemcitabin 1000 mg/m2 po dobu 6 měsíců.
Pokud restagingový protokol vyloučí vzdálené metastázy, provede se diagnostická laparoskopie, po níž následuje Whippleova operace v nepřítomnosti vzdálených metastáz.
Primárním koncovým bodem studie je přežití bez recidivy po zařazení do studie, a to je definováno intervalem mezi datem písemného informovaného souhlasu a recidivou. Sekundárními cíli jsou celkové přežití a míra chirurgických komplikací. Průběžné analýzy se provádějí po zařazení 100 a 200 pacientů bez přerušení přírůstku pacientů. Nezávislý výbor pro monitorování dat posoudí výsledky každé prozatímní analýzy a rozhodne o zastavení nebo pokračování studie.
Pacienti budou sledováni podle níže uvedeného protokolu za účelem posouzení recidivy nádoru.
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku QLQ-30 EORTC při vstupu do studie, po neoadjuvantní chemoterapii, zahájení a ukončení adjuvantní chemoterapie a při každé následné návštěvě studie. Reprezentativní histologické vzorky jsou přezkoumány a uloženy referenčním patologem ve Fakultní nemocnici v Curychu. Tyto vzorky budou také použity ke stanovení histologické odpovědi a rozsahu cytopatických účinků. Kromě toho je nutriční stav hodnocen u všech pacientů podle sérových hladin prealbuminu při vstupu do studie a před operací. Další translační výzkum je žádoucí a bude individuálně organizován každým centrem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- resekabilní adenokarcinom hlavy pankreatu (vyžadující duodeno-pankreatektomii)
- T1-3, Nx, M0 (UICC 6. verze, 2002)
- infiltrace portální žíly (<180°) není vylučovacím kritériem
- cytologické nebo histologické potvrzení adenokarcinomu
- věk >18 let
- písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace pro Whippleův postup
- infiltrace >180° portální žíly
- přiléhání nádoru k horní mezenterické tepně
- infiltrace horní mezenterické tepny nebo kmene celiakie
- chronická neuropatie > stupeň 2
- Skóre výkonu podle WHO >2
- nekorigovatelná cholestáza (bilirubin > 100 mmol/l navzdory pokusům o drenáž déle než čtyři týdny před zařazením)
- pacientky v plodném věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci (perorální nebo subkutánní antikoncepce, intrauterinní pesar (IUP), kondomy)
- těhotné nebo kojící ženy
- duševní nebo organické poruchy, které by mohly narušovat poskytování informovaného souhlasu nebo přijímání léčby
- Druhá malignita diagnostikovaná během posledních 5 let, kromě nemelanomatózní rakoviny kůže nebo neinvazivní rakoviny děložního čípku
- perkutánní biopsie primárního nádoru
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: neoadjuvantní + adjuvantní chemoterapie
neoadjuvantní chemoterapie je založena na gemcitabinu/oxaliplatině adjuvantní terapie je založena na gemcitabinu
|
Pacienti s resekabilním cytologicky prokázaným adenokarinomem hlavy pankreatu jsou randomizováni do ramene A nebo B. Pacienti randomizovaní do ramene A dostávají 8týdenní neoadjuvantní chemoterapii s gemcitabinem/oxaliplatinou. Poté se provede operace, pokud restaging neodhalí kontraindikaci. Nakonec všichni pacienti dostávají adjuvantní gemcitabin po dobu šesti měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: adjuvantní chemoterapie
adjuvantní terapie je založena na gemcitabinu
|
Pacientky randomizované do ramene B podstoupí chirurgický zákrok a dostanou stejnou adjuvantní léčbu jako v rameni A.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 9 měsíců po zařazení
|
pomocí počítačové tomografie
|
9 měsíců po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 12, 15, 21, 27, 33, 39, ... měsíců po zařazení
|
pomocí počítačové tomografie
|
12, 15, 21, 27, 33, 39, ... měsíců po zařazení
|
|
histologické odpovědi
Časové okno: Resekce pankreatu
|
Histologie
|
Resekce pankreatu
|
|
celkové přežití
Časové okno: 1, 3 a 5 let po zařazení
|
1, 3 a 5 let po zařazení
|
|
|
míra komplikací po operaci
Časové okno: 60 dní po operaci
|
60 dní po operaci
|
|
|
proveditelnost adjuvantní chemoterapie
Časové okno: do 8 pooperačních týdnů
|
do 8 pooperačních týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pierre-Alain Clavien, MD, PhD, UniversitaetsSpital Zuerich
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
- Oxaliplatina
Další identifikační čísla studie
- NEOPAC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .