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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01315847
Étude par tomographie par émission de positrons (TEP) de l'occupation des récepteurs du peptide lié au gène de la calcitonine cérébrale (CGRP) après l'administration de Telcagepant (MK-0974-067)
25 mars 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de tomographie par émission de positrons en trois parties des niveaux d'occupation des récepteurs CGRP du cerveau après l'administration de MK-0974, en utilisant [11C]MK-4232 comme agent d'imagerie
Le but de cette étude est de déterminer l'occupation des récepteurs (RO) associée à l'administration de telcagepant (MK-0974) sur la base du déplacement de [11C]MK-4232 des récepteurs CGRP dans le cerveau à l'aide de la TEP.
L'étude a recruté des participants en bonne santé (Partie I) et des patients migraineux (Partie III).
En raison d'un amendement au protocole, la partie II de l'étude n'a pas été menée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour la dose de telcagepant de 1120 mg (c'est-à-dire maximale), [11C]MK-4232 a été administré et la TEP a été lancée environ 3 heures après le telcagepant pour coïncider avec le Tmax de la dose de 1120 mg.
Pour la dose de telcagepant de 140 mg (c'est-à-dire thérapeutique), [11C]MK-4232 a été administré et la TEP a été lancée environ 2 heures après le telcagepant pour correspondre au moment des mesures d'efficacité clinique du telcagepant pour le traitement de la migraine dans les études de phase III.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant (Partie III uniquement) s'engage à utiliser (ou à faire utiliser par son partenaire) une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée prévue de l'étude
- Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 32 kg/m2 lors de la visite pré-étude
- Le participant (Partie III uniquement) a eu des antécédents de migraine avec ou sans aura > 1 an avec au moins 1 et ≤ 8 crises de migraine modérées ou sévères par mois au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
- Le participant est jugé en bonne santé (à l'exception de la migraine) sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux et des tests de sécurité en laboratoire
- Le participant ne présente aucune anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG)
- Le participant est un non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine depuis au moins environ 6 mois
- Le participant est disposé à se conformer aux restrictions de l'étude et à autoriser les investigateurs à placer un cathéter artériel dans l'artère radiale.
Critère d'exclusion:
- Le participant est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de pré-étude (dépistage) ou prévu pendant la conduite de l'étude ou a des antécédents d'un trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années (participant souffrant de dépression situationnelle dans le 6 à 12 derniers mois, mais pas actuellement, peut être inscrit à la discrétion de l'investigateur)
- Le participant a des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude
- Le participant a une clairance estimée de la créatinine ≤ 80 mL/min
- Le participant a des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de troubles neurologiques majeurs
- Le participant a des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives
- Le participant a des antécédents de maladie néoplasique, sauf 1) un carcinome cutané non mélanomateux ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité 2) d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès ≥ 10 ans avant la visite de pré-étude (dépistage) où, au jugement de à la fois l'investigateur et le médecin traitant, un suivi approprié n'a révélé aucune preuve de récidive entre le moment du traitement et le moment de la visite de pré-étude (dépistage)
- Pour la partie III uniquement : la participante est une mère qui allaite, a de la difficulté à distinguer ses crises de migraine des céphalées de tension ou d'intervalle, a des antécédents de crises de migraine principalement légères ou de migraines habituellement résolues spontanément en moins de 4 heures, a des céphalées migraineuses basilaires ou hémiplégiques , a plus de 15 jours de maux de tête par mois ou a pris des médicaments contre les maux de tête aigus plus de 10 jours par mois au cours de l'un des 3 mois précédant le dépistage, prend des médicaments prophylactiques contre la migraine, avait > 50 ans à l'âge d'apparition de la migraine , a, de l'avis de l'investigateur, d'autres syndromes douloureux confondants, des troubles psychiatriques tels qu'une dépression majeure non contrôlée, une démence ou des troubles neurologiques importants autres que la migraine, a des tests de la fonction hépatique, en particulier l'alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) et La phosphatase alcaline est au-dessus de la limite supérieure de la normale lors de la visite de pré-étude (dépistage) ou lors d'une nouvelle vérification dans les 4 semaines précédant le jour 1, prend des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) tels que le kétoconazole, le diltiazem ou le vérapamil
- Le participant est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes
- Le participant consomme des quantités excessives d'alcool
- Le participant consomme des quantités excessives, définies comme plus de 6 portions de boissons caféinées par jour
- Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) ou a participé à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines précédant la visite pré-étude
- Le participant a des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (y compris une allergie au latex), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre
- Le participant est actuellement un consommateur régulier (y compris "à des fins récréatives") de toute drogue illicite ou a des antécédents d'abus de drogue (y compris d'alcool) depuis environ 2 ans
- Le participant a participé à une étude PET ou à une autre étude impliquant l'administration d'une substance radioactive ou d'un rayonnement ionisant dans les 12 mois précédant la visite pré-étude
- Le participant a implanté ou incrusté des objets ou des fragments métalliques dans la tête ou le corps qui présenteraient un risque lors de l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Le participant souffre de claustrophobie et ne serait pas en mesure de subir une IRM ou une TEP
- Toute préoccupation de l'investigateur concernant la participation en toute sécurité du participant à l'étude et la capacité du sujet à tolérer les procédures.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Participants en bonne santé (Partie I)
Une imagerie TEP de base du cerveau à l'aide du traceur [11C]MK-4232 (~300 mégabecquerel [MBq]) a été réalisée chez des participants en bonne santé ; ces données TEP ont servi de référence pour les périodes 1 et 2 de la partie I. Par la suite, dans la partie I de l'étude, période 1, les participants en bonne santé ont reçu une dose unique de 1120 mg de telcagepant suivie d'une imagerie TEP du cerveau avec [11C] Traceur MK-4232 (~300 MBq) commençant ~3 heures après la dose de telcagepant.
Dans la partie I, période 2, les participants en bonne santé ont reçu une dose unique de 140 mg de telcagepant suivie d'une imagerie TEP du cerveau avec le traceur [11C] MK-4232 (~ 300 MBq) commençant environ 2 heures après la dose de telcagepant.
L'intervalle entre la partie I, la période 1 et la période 2 devait être d'au moins 1 semaine.
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Doses orales uniques de telcagepant 1120 mg (Partie I - Période 1) et 140 mg (Partie I - Période 2 ; Partie III - Période 1 et 2)
Autres noms:
Doses intraveineuses uniques d'environ 300 MBq de [11C]MK-4232 administrées en perfusion de 5 minutes (Partie I – Départ, Période 1 et 2 ; Partie III – Période 1 Départ et Période 1, et Période 2 Départ et Période 2)
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Expérimental: Participants souffrant de migraine (Partie III)
Dans la partie III de l'étude, une imagerie TEP de base de la période 1 du cerveau à l'aide du traceur [11C]MK-4232 (~ 300 MBq) a été réalisée chez des participants souffrant de migraine lors d'une crise de migraine (phase critique).
Plus tard dans la partie III, période 1, les participants souffrant d'une crise de migraine en cours (phase critique) ont reçu une dose unique de 140 mg de telcagepant suivie d'une imagerie TEP du cerveau avec le traceur [11C] MK-4232 (~ 300 MBq) commençant ~ 2 heures après dose de telcagepant.
Dans la partie III, une imagerie TEP de base de la période 2 du cerveau à l'aide du traceur [11C]MK-4232 (~ 300 MBq) a été réalisée chez des participants souffrant de migraine, mais sans crise de migraine en cours (phase intercritique).
Plus tard dans la partie III, les participants de la période 2 souffrant de migraine sans crise de migraine en cours (phase intercritique) ont reçu une dose unique de 140 mg de telcagepant suivie d'une imagerie TEP du cerveau avec le traceur [11C]MK-4232 (~ 300 MBq) commençant ~ 2 heures post dose de telcagepant.
L'intervalle entre les périodes 1 et 2 de la partie III devait être d'au moins 1 semaine.
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Doses orales uniques de telcagepant 1120 mg (Partie I - Période 1) et 140 mg (Partie I - Période 2 ; Partie III - Période 1 et 2)
Autres noms:
Doses intraveineuses uniques d'environ 300 MBq de [11C]MK-4232 administrées en perfusion de 5 minutes (Partie I – Départ, Période 1 et 2 ; Partie III – Période 1 Départ et Période 1, et Période 2 Départ et Période 2)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) (Partie I)
Délai: Jusqu'à 14 jours après la dernière dose de telcagepant et/ou de [11C]MK-4232 dans la partie I de l'étude (jusqu'à environ 14 semaines)
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Tous les EI survenus parmi les participants (tous étaient des sujets sains) dans la partie I de l'étude ont été enregistrés.
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'administration du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'administration du médicament à l'étude était également un EI.
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Jusqu'à 14 jours après la dernière dose de telcagepant et/ou de [11C]MK-4232 dans la partie I de l'étude (jusqu'à environ 14 semaines)
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Nombre de participants avec EI (Partie III)
Délai: Jusqu'à 14 jours après la dernière dose de telcagepant et/ou de [11C]MK-4232 dans la partie III de l'étude (jusqu'à environ 6 mois)
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Tous les EI survenus parmi les participants (tous étaient des patients migraineux) dans la partie III de l'étude ont été enregistrés.
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'administration du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'administration du médicament à l'étude était également un EI.
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Jusqu'à 14 jours après la dernière dose de telcagepant et/ou de [11C]MK-4232 dans la partie III de l'étude (jusqu'à environ 6 mois)
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Brain Calcitonin Gene-related Peptide (CGRP) Receptor Occupancy (RO) Post Telcagepant Obtenu par imagerie TEP à l'aide du traceur [11C]MK-4232 au départ et après une dose maximale de Telcagepant (1120 mg) chez des participants en bonne santé (Partie I, Période 1 )
Délai: Partie I Baseline, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232 ; et Partie I, Période 1 après telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Le CGRP RO du cerveau après le telcagepant a été déterminé par le changement de la biocinétique du traceur [11C]MK-4232 PET au départ et après l'administration du telcagepant.
À l'aide d'images cérébrales TEP acquises pendant environ 0 à 90 minutes après la dose de [11C]MK-4232, des régions d'intérêt (ROI) ont été dessinées dans tout le cortex cérébral et la substance blanche, le striatum, le thalamus, le cervelet et le pont.
Les ROI ont été projetées sur toutes les trames des scans TEP dynamiques afin de générer des courbes temps-activité (TAC) tissulaires [11C]MK-4232.
Des échantillons de sang artériel en série pour la mesure de la radioactivité plasmatique et des concentrations de [11C]MK-4232 ont été prélevés pendant les TEP.
Ces échantillons ont fourni la fonction d'entrée artérielle pour un modèle compartimental à deux tissus de la biocinétique du traceur [11C]MK-4232.
Le volume total de distribution (VT), un indice de la densité des récepteurs, a été estimé en ajustant le modèle compartimental à deux tissus aux TAC du PET [11C]MK-4232.
Le changement de VT entre les études TEP de base et post telcagepant a été utilisé pour quantifier le CGRP RO cérébral.
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Partie I Baseline, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232 ; et Partie I, Période 1 après telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Concentration plasmatique moyenne de Telcagepant pendant l'imagerie TEP à l'aide du traceur [11C]MK-4232 après une dose maximale de Telcagepant (1120 mg) chez des participants en bonne santé (Partie I, Période 1)
Délai: Partie I, Période 1 post telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Dans la partie I, période 1, des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de telcagepant ont été obtenus avant la dose de telcagepant (temps 0) et 2, 3, 4 et 5 heures après la dose de telcagepant.
La concentration plasmatique moyenne de telcagepant pendant l'examen TEP a été déterminée, calculée comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique de telcagepant en fonction du temps pendant l'intervalle d'examen TEP divisée par la durée de l'intervalle d'examen TEP.
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Partie I, Période 1 post telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Brain CGRP RO Post Telcagepant obtenu par imagerie TEP à l'aide du traceur [11C]MK-4232 au départ et après une dose thérapeutique de Telcagepant (140 mg) chez des participants en bonne santé (partie I, période 2)
Délai: Partie I Baseline, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232 ; et Partie I, Période 2 après telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Le CGRP RO du cerveau après le telcagepant a été déterminé par le changement de la biocinétique du traceur [11C]MK-4232 PET au départ et après l'administration du telcagepant.
À l'aide d'images cérébrales TEP acquises pendant environ 0 à 90 minutes après la dose de [11C]MK-4232, des ROI ont été tracées dans tout le cortex cérébral et la substance blanche, le striatum, le thalamus, le cervelet et le pont.
Les ROI ont été projetées sur toutes les trames des scans TEP dynamiques afin de générer des TAC tissulaires [11C]MK-4232.
Des échantillons de sang artériel en série pour la mesure de la radioactivité plasmatique et des concentrations de [11C]MK-4232 ont été prélevés pendant les TEP.
Ces échantillons ont fourni la fonction d'entrée artérielle pour un modèle compartimental à deux tissus de la biocinétique du traceur [11C]MK-4232.
VT, un indice de densité de récepteurs, a été estimé en ajustant le modèle compartimental à deux tissus aux TAC PET [11C]MK-4232.
Le changement de VT entre les études TEP de base et post telcagepant a été utilisé pour quantifier le CGRP RO cérébral.
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Partie I Baseline, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232 ; et Partie I, Période 2 après telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Concentration plasmatique moyenne de Telcagepant pendant l'imagerie TEP à l'aide du traceur [11C]MK-4232 après une dose thérapeutique de Telcagepant (140 mg) chez des participants en bonne santé (Partie I, Période 2)
Délai: Partie 1, Période 2 après telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Dans la partie I, période 2, des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de telcagepant ont été obtenus avant la dose de telcagepant (temps 0) et 1, 2, 3 et 4 heures après la dose de telcagepant.
La concentration plasmatique moyenne de telcagepant pendant l'examen TEP a été déterminée, calculée comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique de telcagepant en fonction du temps pendant l'intervalle d'examen TEP divisée par la durée de l'intervalle d'examen TEP.
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Partie 1, Période 2 après telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Brain CGRP RO Post Telcagepant obtenu par imagerie TEP à l'aide du traceur [11C]MK-4232 au départ et après une dose thérapeutique de Telcagepant (140 mg) chez des participants souffrant de migraine lors d'une crise migraineuse (phase ictale) (partie III, période 1)
Délai: Partie III, Période 1 Baseline, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232 ; et Partie III, Période 1 post telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Le CGRP RO du cerveau après le telcagepant a été déterminé par le changement de la biocinétique du traceur [11C]MK-4232 PET au départ et après l'administration du telcagepant.
À l'aide d'images cérébrales TEP acquises pendant environ 0 à 90 minutes après la dose de [11C]MK-4232, des ROI ont été tracées dans tout le cortex cérébral et la substance blanche, le striatum, le thalamus, le cervelet et le pont.
Les ROI ont été projetées sur toutes les trames des scans TEP dynamiques afin de générer des TAC tissulaires [11C]MK-4232.
Des échantillons de sang artériel en série pour la mesure de la radioactivité plasmatique et des concentrations de [11C]MK-4232 ont été prélevés pendant les TEP.
Ces échantillons ont fourni la fonction d'entrée artérielle pour un modèle compartimental à deux tissus de la biocinétique du traceur [11C]MK-4232.
VT, un indice de densité de récepteurs, a été estimé en ajustant le modèle compartimental à deux tissus aux TAC PET [11C]MK-4232.
Le changement de VT entre les études TEP de base et post telcagepant a été utilisé pour quantifier le CGRP RO cérébral.
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Partie III, Période 1 Baseline, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232 ; et Partie III, Période 1 post telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Brain CGRP RO Post Telcagepant obtenu par imagerie TEP à l'aide du traceur [11C]MK-4232 au départ et après une dose thérapeutique de Telcagepant (140 mg) chez des participants souffrant de migraine pendant la période où la migraine est absente (phase intercritique) (partie III, période 2) )
Délai: Partie III, Période 2 Baseline, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232 ; et Partie III, Période 2 après telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Le CGRP RO du cerveau après le telcagepant a été déterminé par le changement de la biocinétique du traceur [11C]MK-4232 PET au départ et après l'administration du telcagepant.
À l'aide d'images cérébrales TEP acquises pendant environ 0 à 90 minutes après la dose de [11C]MK-4232, des ROI ont été tracées dans tout le cortex cérébral et la substance blanche, le striatum, le thalamus, le cervelet et le pont.
Les ROI ont été projetées sur toutes les trames des scans TEP dynamiques afin de générer des TAC tissulaires [11C]MK-4232.
Des échantillons de sang artériel en série pour la mesure de la radioactivité plasmatique et des concentrations de [11C]MK-4232 ont été prélevés pendant les TEP.
Ces échantillons ont fourni la fonction d'entrée artérielle pour un modèle compartimental à deux tissus de la biocinétique du traceur [11C]MK-4232.
VT, un indice de densité de récepteurs, a été estimé en ajustant le modèle compartimental à deux tissus aux TAC PET [11C]MK-4232.
Le changement de VT entre les études TEP de base et post telcagepant a été utilisé pour quantifier le CGRP RO cérébral.
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Partie III, Période 2 Baseline, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232 ; et Partie III, Période 2 après telcagepant, à ~0-90 minutes après la dose de [11C]MK-4232
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2010
Achèvement primaire (Réel)
26 juillet 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
26 juillet 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 février 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2011
Première publication (Estimation)
15 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 0974-067
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Données/documents d'étude
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