Positron Emission Tomography (PET) studie av hjärnkalcitonin-genrelaterad peptid (CGRP)-receptorbeläggning efter Telcagepant-administration (MK-0974-067)
25 mars 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En tredelad positronemissionstomografistudie av hjärnans CGRP-receptorbeläggningsnivåer efter administrering av MK-0974, med användning av [11C]MK-4232 som avbildningsmedel
Syftet med denna studie är att bestämma receptorockupationen (RO) associerad med telcagepant (MK-0974) administrering baserat på förskjutning av [11C]MK-4232 från CGRP-receptorerna i hjärnan med PET.
Studien inkluderade friska deltagare (del I) och migränpatienter (del III).
På grund av en protokolländring genomfördes inte studie del II.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För 1120 mg (dvs maximal) telcagepantdos administrerades [11C]MK-4232 och PET-skanning påbörjades ~3 timmar efter telcagepant för att sammanfalla med Tmax för dosen 1120 mg.
För den 140 mg (dvs terapeutiska) telcagepantdosen administrerades [11C]MK-4232 och PET-skanning påbörjades ~2 timmar efter telcagepant för att motsvara tidpunkten för kliniska effektmätningar av telcagepant för migränbehandling i fas III-studier.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren (endast del III) samtycker till att använda (eller låta sin partner använda) en mycket effektiv preventivmetod inom den beräknade varaktigheten av studien
- Deltagaren har ett Body Mass Index (BMI) ≤32 kg/m2 vid förstudiebesöket
- Deltagaren (endast del III) har haft en historia av migrän med eller utan aura >1 år med minst 1 och ≤8 måttliga eller svåra migränattacker per månad under de senaste 3 månaderna före screening
- Deltagaren bedöms vara vid god hälsa (bortsett från migrän) baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken och säkerhetstester i laboratoriet
- Deltagaren har ingen kliniskt signifikant avvikelse på elektrokardiogram (EKG)
- Deltagaren har varit icke-rökare och/eller inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter på minst cirka 6 månader
- Deltagaren är villig att följa studierestriktionerna och villig att tillåta utredarna att placera en arteriell kateter i den radiella artären.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för förstudien (screening) besöket eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren (deltagare med situationell depression i senaste 6 till 12 månaderna, men inte för närvarande, kan registreras efter utredarens gottfinnande)
- Deltagaren har en historia av någon sjukdom som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgör en ytterligare risk för försökspersonen genom att de deltar i studien
- Deltagaren har ett uppskattat kreatininclearance på ≤80 ml/min
- Deltagaren har en historia av stroke, kroniska anfall eller allvarlig neurologisk störning
- Deltagaren har en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar
- Deltagaren har en historia av neoplastisk sjukdom förutom 1) adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen 2) andra maligniteter som framgångsrikt har behandlats ≥10 år före förstudien (screening)besöket där, enligt bedömning av både utredaren och behandlande läkare har lämplig uppföljning inte visat några tecken på återfall från behandlingstidpunkten till tidpunkten för förstudien (screening)besöket
- Endast för del III: Deltagaren är en ammande mamma, har svårt att skilja sina migränanfall från spännings- eller intervallhuvudvärk, har en historia av övervägande lindriga migränanfall eller migrän som vanligtvis försvinner spontant på mindre än 4 timmar, har basilär eller hemiplegisk migränhuvudvärk , har mer än 15 huvudvärkdagar per månad eller har tagit medicin mot akut huvudvärk mer än 10 dagar per månad under någon av de 3 månaderna före screening, tar migränprofylaktisk medicin, var >50 år vid migrän , har, enligt utredarens uppfattning, andra störande smärtsyndrom, psykiatriska tillstånd som okontrollerad egentlig depression, demens eller signifikanta neurologiska störningar andra än migrän, har leverfunktionstester, särskilt alaninaminotransferas (ALAT)/aspartataminotransferas (AST) och Alkaliskt fosfatas ligger över den övre normalgränsen vid förstudiebesöket (screening) eller vid återkontroll inom 4 veckor före dag 1, tar starka eller måttliga Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare såsom Ketokonazol, Diltiazem eller Verapamil
- Deltagaren kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel
- Deltagaren konsumerar för stora mängder alkohol
- Deltagaren konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner koffeinhaltiga drycker per dag
- Deltagaren har genomgått en större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod (cirka 500 ml) eller deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor före förstudiebesöket
- Deltagaren har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (inklusive latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
- Deltagaren är för närvarande en vanlig användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 2 år
- Deltagaren har deltagit i en PET-studie eller annan studie som involverar administrering av ett radioaktivt ämne eller joniserande strålning inom 12 månader före förstudiebesöket
- Deltagaren har implanterat eller inbäddat metallföremål eller fragment i huvudet eller kroppen som skulle utgöra en risk under magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning
- Deltagaren lider av klaustrofobi och skulle inte kunna genomgå MRT eller PET-skanning
- Eventuell oro från utredaren angående deltagarens säker deltagande i studien och försökspersonens förmåga att tolerera procedurerna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Friska deltagare (del I)
Baslinje PET-avbildning av hjärnan med [11C]MK-4232 spårämne (~300 megabecquerel [MBq]) utfördes hos friska deltagare; dessa PET-data fungerade som baslinjen för både period 1 och 2 av del I. Därefter fick de friska deltagarna i studie del I, period 1 en engångsdos på 1120 mg telcagepant följt av PET-avbildning av hjärnan med [11C]MK-4232 spårämne (~300 MBq) med början ~3 timmar efter telcagepantdos.
I del I, period 2 fick de friska deltagarna en engångsdos på 140 mg telcagepant följt av PET-avbildning av hjärnan med [11C]MK-4232 spårämne (~300 MBq) med början ~2 timmar efter telcagepantdos.
Intervallet mellan del I Period 1 och 2 skulle vara minst 1 vecka.
|
Enstaka orala doser av telcagepant 1120 mg (Del I - Period 1) och 140 mg (Del I - Period 2; Del III - Period 1 och 2)
Andra namn:
Enstaka intravenösa doser av ~300 MBq [11C]MK-4232 administrerade som en 5 minuters infusion (del I - baslinje, period 1 och 2; del III - period 1 baslinje och period 1, och period 2 baslinje och period 2)
|
|
Experimentell: Deltagare med migrän (del III)
I studie del III utfördes period 1 baslinje PET-avbildning av hjärnan med [11C]MK-4232 spårämne (~300 MBq) hos deltagare med migrän under en migränattack (iktal fas).
Senare i del III, period 1 fick deltagarna med en pågående migränattack (iktal fas) en engångsdos på 140 mg telcagepant följt av PET-avbildning av hjärnan med [11C]MK-4232 spårämne (~300 MBq) med början ~2 timmar efter telcagepantdos.
I del III utfördes period 2 baslinje PET-avbildning av hjärnan med [11C]MK-4232 spårämne (~300 MBq) hos deltagare med migrän, dock utan att en migränattack pågick (interiktal fas).
Senare i del III fick deltagare i period 2 med migrän utan pågående migränattack (interiktal fas) en engångsdos på 140 mg telcagepant följt av PET-avbildning av hjärnan med [11C]MK-4232 spårämne (~300 MBq) med början på ~2 timmar post telcagepant dos.
Intervallet mellan del III Period 1 och 2 skulle vara minst 1 vecka.
|
Enstaka orala doser av telcagepant 1120 mg (Del I - Period 1) och 140 mg (Del I - Period 2; Del III - Period 1 och 2)
Andra namn:
Enstaka intravenösa doser av ~300 MBq [11C]MK-4232 administrerade som en 5 minuters infusion (del I - baslinje, period 1 och 2; del III - period 1 baslinje och period 1, och period 2 baslinje och period 2)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) (del I)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter den sista dosen av telcagepant och/eller [11C]MK-4232 i del I av studien (upp till cirka 14 veckor)
|
Eventuella biverkningar som inträffade bland deltagarna (alla var friska försökspersoner) i del I av studien registrerades.
En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med administrering av studieläkemedel, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var temporärt associerat med administreringen av studieläkemedlet, var också en AE.
|
Upp till 14 dagar efter den sista dosen av telcagepant och/eller [11C]MK-4232 i del I av studien (upp till cirka 14 veckor)
|
|
Antal deltagare med AE (del III)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter den sista dosen av telcagepant och/eller [11C]MK-4232 i del III av studien (upp till cirka 6 månader)
|
Eventuella biverkningar som inträffade bland deltagarna (alla var migränpatienter) i del III av studien registrerades.
En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med administrering av studieläkemedel, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var temporärt associerat med administreringen av studieläkemedlet, var också en AE.
|
Upp till 14 dagar efter den sista dosen av telcagepant och/eller [11C]MK-4232 i del III av studien (upp till cirka 6 månader)
|
|
Hjärnkalcitonin-genrelaterad peptid (CGRP) Receptor Occupancy (RO) Post Telcagepant Erhållen genom PET-avbildning med användning av [11C]MK-4232 spårämne vid baslinjen och efter en maximal dos Telcagepant (1120 mg) hos friska deltagare (del I, period 1) )
Tidsram: Del I Baslinje, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos; och del I, period 1 efter telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos
|
CGRP RO i hjärnan efter telcagepant bestämdes genom förändring i [11C]MK-4232 PET-spårbiokinetik vid baslinjen och efter administrering av telcagepant.
Med hjälp av PET-hjärnbilder som tagits över ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos, ritades regioner av intresse (ROI) genom hjärnbarken och vit substans, striatum, thalamus, lillhjärnan och pons.
ROIs projicerades på alla ramar av de dynamiska PET-skanningarna för att generera [11C]MK-4232 tissue time-activity curves (TACs).
Seriella arteriella blodprover för mätning av plasmaradioaktivitet och [11C]MK-4232-koncentrationer samlades in under PET-skanningarna.
Dessa prover gav artärinmatningsfunktionen för en tvåvävnadskompartmentmodell av [11C]MK-4232 spårämnesbiokinetik.
Total distributionsvolym (VT), ett index för receptordensitet, uppskattades genom att passa tvåvävnadsmodellen till PET [11C]MK-4232 TAC.
Förändring i VT mellan baseline och post telcagepant PET-studier användes för att kvantifiera hjärnans CGRP RO.
|
Del I Baslinje, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos; och del I, period 1 efter telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos
|
|
Genomsnittlig Telcagepant-plasmakoncentration under PET-avbildning med [11C]MK-4232 spårämne efter en maximal dos Telcagepant (1120 mg) hos friska deltagare (del I, period 1)
Tidsram: Del I, Period 1 post telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232 dos
|
I del I, period 1 togs blodprover för bestämning av plasmatelcagepantkoncentrationer före telcagepantdosen (tid 0) och 2, 3, 4 och 5 timmar efter telcagepantdos.
Den genomsnittliga plasmatelcagepantkoncentrationen under PET-skanningen bestämdes, beräknad som arean under plasmatelcagepantkoncentrationen mot tidskurvan under PET-skanningsintervallet dividerat med varaktigheten av PET-skanningsintervallet.
|
Del I, Period 1 post telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232 dos
|
|
Brain CGRP RO Post Telcagepant Erhållen genom PET-avbildning med användning av [11C]MK-4232 spårämne vid baslinjen och efter en terapeutisk dos av Telcagepant (140 mg) hos friska deltagare (del I, period 2)
Tidsram: Del I Baslinje, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos; och del I, period 2 efter telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos
|
CGRP RO i hjärnan efter telcagepant bestämdes genom förändring i [11C]MK-4232 PET-spårbiokinetik vid baslinjen och efter administrering av telcagepant.
Med hjälp av PET-hjärnbilder som förvärvats över ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos, ritades ROIs över hela hjärnbarken och vit substans, striatum, thalamus, lillhjärnan och pons.
ROIs projicerades på alla ramar av de dynamiska PET-skanningarna för att generera [11C]MK-4232 vävnads-TAC.
Seriella arteriella blodprover för mätning av plasmaradioaktivitet och [11C]MK-4232-koncentrationer samlades in under PET-skanningarna.
Dessa prover gav artärinmatningsfunktionen för en tvåvävnadskompartmentmodell av [11C]MK-4232 spårämnesbiokinetik.
VT, ett index för receptordensitet, uppskattades genom att passa tvåvävnadskompartmentmodellen till PET [11C]MK-4232 TAC.
Förändringen i VT mellan baslinjen och post telcagepant PET-studier användes för att kvantifiera hjärnans CGRP RO.
|
Del I Baslinje, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos; och del I, period 2 efter telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos
|
|
Genomsnittlig Telcagepant-plasmakoncentration under PET-avbildning med [11C]MK-4232 spårämne efter en terapeutisk dos av Telcagepant (140 mg) hos friska deltagare (del I, period 2)
Tidsram: Del 1, Period 2 efter telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232 dos
|
I del I, period 2 togs blodprover för bestämning av plasmatelcagepantkoncentrationer före telcagepantdosen (tid 0) och 1, 2, 3 och 4 timmar efter telcagepantdos.
Den genomsnittliga plasmatelcagepantkoncentrationen under PET-skanningen bestämdes, beräknad som arean under plasmatelcagepantkoncentrationen mot tidskurvan under PET-skanningsintervallet dividerat med varaktigheten av PET-skanningsintervallet.
|
Del 1, Period 2 efter telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232 dos
|
|
Brain CGRP RO Post Telcagepant Erhållen genom PET-avbildning med användning av [11C]MK-4232 spårämne vid baslinjen och efter en terapeutisk dos av Telcagepant (140 mg) hos deltagare med migrän under en migränattack (Ictal-fas) (del III, period 1)
Tidsram: Del III, Period 1 Baseline, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos; och del III, period 1 efter telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos
|
CGRP RO i hjärnan efter telcagepant bestämdes genom förändring i [11C]MK-4232 PET-spårbiokinetik vid baslinjen och efter administrering av telcagepant.
Med hjälp av PET-hjärnbilder som förvärvats över ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos, ritades ROI genom hela hjärnbarken och vit substans, striatum, talamus, lillhjärnan och pons.
ROIs projicerades på alla ramar av de dynamiska PET-skanningarna för att generera [11C]MK-4232 vävnads-TAC.
Seriella arteriella blodprover för mätning av plasmaradioaktivitet och [11C]MK-4232-koncentrationer samlades in under PET-skanningarna.
Dessa prover gav artärinmatningsfunktionen för en tvåvävnadskompartmentmodell av [11C]MK-4232 spårämnesbiokinetik.
VT, ett index för receptordensitet, uppskattades genom att passa tvåvävnadskompartmentmodellen till PET [11C]MK-4232 TAC.
Förändringen i VT mellan baslinjen och post telcagepant PET-studier användes för att kvantifiera hjärnans CGRP RO.
|
Del III, Period 1 Baseline, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos; och del III, period 1 efter telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos
|
|
Brain CGRP RO Post Telcagepant Erhållen genom PET-avbildning med användning av [11C]MK-4232 spårämne vid baslinjen och efter en terapeutisk dos av Telcagepant (140 mg) hos deltagare med migrän under period då migrän är frånvarande (interiktal fas) (del III, period 2) )
Tidsram: Del III, Period 2 Baseline, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos; och del III, period 2 efter telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos
|
CGRP RO i hjärnan efter telcagepant bestämdes genom förändring i [11C]MK-4232 PET-spårbiokinetik vid baslinjen och efter administrering av telcagepant.
Med hjälp av PET-hjärnbilder som förvärvats över ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos, ritades ROI genom hela hjärnbarken och vit substans, striatum, talamus, lillhjärnan och pons.
ROIs projicerades på alla ramar av de dynamiska PET-skanningarna för att generera [11C]MK-4232 vävnads-TAC.
Seriella arteriella blodprover för mätning av plasmaradioaktivitet och [11C]MK-4232-koncentrationer samlades in under PET-skanningarna.
Dessa prover gav artärinmatningsfunktionen för en tvåvävnadskompartmentmodell av [11C]MK-4232 spårämnesbiokinetik.
VT, ett index för receptordensitet, uppskattades genom att passa tvåvävnadskompartmentmodellen till PET [11C]MK-4232 TAC.
Förändringen i VT mellan baslinjen och post telcagepant PET-studier användes för att kvantifiera hjärnans CGRP RO.
|
Del III, Period 2 Baseline, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos; och del III, period 2 efter telcagepant, vid ~0-90 minuter efter [11C]MK-4232-dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
26 juli 2011
Avslutad studie (Faktisk)
26 juli 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 februari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2011
Första postat (Uppskatta)
15 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 0974-067
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokument
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .