Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pozitronová emisní tomografie (PET) Studie obsazení receptoru mozkového kalcitoninového peptidu (CGRP) po podání telcagepantu (MK-0974-067)

25. března 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Třídílná pozitronová emisní tomografická studie úrovní obsazenosti mozkových CGRP receptorů po podání MK-0974 s použitím [11C]MK-4232 jako zobrazovacího činidla

Účelem této studie je určit obsazení receptorů (RO) spojené s podáváním telcagepantu (MK-0974) na základě vytěsnění [11C]MK-4232 z CGRP receptorů v mozku pomocí PET. Do studie byli zařazeni zdraví účastníci (část I) a pacienti s migrénou (část III). Z důvodu změny protokolu nebyla studie část II provedena.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Pro dávku 1120 mg (tj. maximální) telcagepant byl podán [11C]MK-4232 a PET sken byl zahájen ~3 hodiny po telcagepant, aby se shodoval s Tmax dávky 1120 mg. Pro dávku 140 mg (tj. terapeutickou) telcagepant byl podán [11C]MK-4232 a PET sken byl zahájen ~2 hodiny po telcagepant, aby odpovídalo načasování měření klinické účinnosti telcagepantu pro léčbu migrény ve studiích fáze III.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník (pouze část III) souhlasí s tím, že bude během plánované doby trvání studie používat (nebo nechat svého partnera používat) vysoce účinnou metodu antikoncepce
  • Účastník má při návštěvě před studiem index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 32 kg/m2
  • Účastník (pouze část III) měl v anamnéze migrénu s aurou nebo bez aury > 1 rok s alespoň 1 a ≤ 8 středně těžkými nebo těžkými záchvaty migrény za měsíc v posledních 3 měsících před screeningem
  • Účastník je posouzen jako dobrý zdravotní stav (kromě migrény) na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí a laboratorních bezpečnostních testů
  • Účastník nemá žádnou klinicky významnou abnormalitu na elektrokardiogramu (EKG)
  • Účastník byl nekuřák a/nebo neužíval nikotin nebo produkty obsahující nikotin po dobu alespoň přibližně 6 měsíců
  • Účastník je ochoten dodržovat omezení studie a je ochoten umožnit zkoušejícím umístit arteriální katétr do radiální arterie.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emoční problémy v době předstudijní (screeningové) návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let (účastník se situační depresí v posledních 6 až 12 měsíců, ale ne aktuálně, mohou být zapsáni podle uvážení zkoušejícího)
  • Účastník má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru výzkumníka studie mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii
  • Účastník má odhadovanou clearance kreatininu ≤ 80 ml/min
  • Účastník má v anamnéze mrtvici, chronické záchvaty nebo závažnou neurologickou poruchu
  • Účastník má v anamnéze klinicky významné endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační nebo genitourinární abnormality nebo onemocnění
  • Účastník má v anamnéze neoplastické onemocnění kromě 1) adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku 2) jiných zhoubných nádorů, které byly úspěšně léčeny ≥ 10 let před předstudijní (screeningovou) návštěvou, kde podle úsudku jak zkoušejícímu, tak ošetřujícímu lékaři, náležité sledování neodhalilo žádné známky recidivy od doby léčby do doby předstudijní (screeningové) návštěvy
  • Pouze pro část III: Účastník je kojící matka, má potíže s rozlišením svých záchvatů migrény od tenzní nebo intervalových bolestí hlavy, má v anamnéze převážně mírné záchvaty migrény nebo migrény obvykle spontánně odezněly za méně než 4 hodiny, má basilární nebo hemiplegické migrénové bolesti hlavy , má více než 15 dní bolesti hlavy v měsíci nebo bral léky na akutní bolest hlavy více než 10 dní v měsíci v kterémkoli ze 3 měsíců před screeningem, užívá profylaktické léky na migrénu, ve věku začátku migrény mu bylo > 50 let , má podle názoru zkoušejícího jiné syndromy zmatené bolesti, psychiatrické stavy, jako je nekontrolovaná velká deprese, demence nebo významné neurologické poruchy jiné než migréna, má jaterní testy, konkrétně alaninaminotransferázu (ALT)/aspartátaminotransferázu (AST) a Alkalická fosfatáza je nad horní hranicí normálu při návštěvě před studií (screening) nebo při opětovné kontrole během 4 týdnů před 1. dnem, užívá silné nebo středně silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), jako je ketokonazol, diltiazem nebo verapamil
  • Účastník se nemůže zdržet nebo předvídat použití jakýchkoli léků, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků
  • Účastník konzumuje nadměrné množství alkoholu
  • Účastník konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí nápojů s kofeinem denně
  • Účastník prodělal velkou operaci, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) nebo se zúčastnil jiné výzkumné studie během 4 týdnů před návštěvou před zahájením studie
  • Účastník má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (včetně alergie na latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu
  • Účastník je v současné době pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo má v anamnéze užívání drog (včetně alkoholu) přibližně 2 roky
  • Účastník se účastnil PET studie nebo jiné studie zahrnující podávání radioaktivní látky nebo ionizujícího záření během 12 měsíců před návštěvou před studiem
  • Účastník implantoval nebo vložil do hlavy nebo těla kovové předměty nebo úlomky, které by při skenování magnetickou rezonancí (MRI) představovaly riziko
  • Účastník trpí klaustrofobií a nebyl by schopen podstoupit MRI nebo PET vyšetření
  • Jakékoli obavy zkoušejícího týkající se bezpečné účasti účastníka ve studii a schopnosti subjektu tolerovat postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zdraví účastníci (část I)
Základní PET zobrazení mozku pomocí indikátoru [11C]MK-4232 (~300 megabecquerel [MBq]) bylo provedeno u zdravých účastníků; tato data PET sloužila jako výchozí hodnota pro období 1 i 2 části I. Následně ve studii Část I, období 1 dostali zdraví účastníci jednu dávku 1120 mg telcagepant a následně PET zobrazení mozku pomocí indikátoru [11C]MK-4232 (~300 MBq) počínaje ~3 hodiny po dávce telcagepant. V části I, období 2, dostali zdraví účastníci jednu dávku 140 mg telcagepant, po které následovalo PET zobrazení mozku pomocí indikátoru [11C]MK-4232 (~300 MBq) počínaje ~2 hodiny po dávce telcagepant. Interval mezi 1. a 2. částí části I měl být alespoň 1 týden.
Jednotlivé perorální dávky telcagepantu 1120 mg (část I - období 1) a 140 mg (část I - období 2; část III - období 1 a 2)
Ostatní jména:
  • MK-0974
Jednorázové intravenózní dávky ~300 MBq [11C]MK-4232 podávané jako 5minutová infuze (část I – výchozí stav, období 1 a 2; část III – výchozí stav období 1 a období 1 a období 2 výchozí stav a období 2)
Experimentální: Účastníci s migrénou (část III)
V části III studie bylo provedeno základní PET zobrazení mozku v období 1 pomocí indikátoru [11C]MK-4232 (~300 MBq) u účastníků s migrénou během záchvatu migrény (iktální fáze). Později v části III, období 1, účastníci s probíhajícím záchvatem migrény (iktální fáze) dostali jednu dávku 140 mg telcagepant, po které následovalo PET zobrazení mozku pomocí indikátoru [11C]MK-4232 (~300 MBq) počínaje ~2 hodiny po dávka telcagepant. V části III bylo provedeno základní PET zobrazení mozku v období 2 pomocí indikátoru [11C]MK-4232 (~300 MBq) u účastníků s migrénou, avšak bez probíhajícího záchvatu migrény (interiktální fáze). Později v části III dostali účastníci období 2 s migrénou bez probíhajícího záchvatu migrény (interiktální fáze) jednu 140mg dávku telcagepant, po níž následovalo PET zobrazení mozku pomocí indikátoru [11C]MK-4232 (~300 MBq) počínaje ~2 hodinami po telcagepant dávce. Interval mezi 1. a 2. částí části III měl být alespoň 1 týden.
Jednotlivé perorální dávky telcagepantu 1120 mg (část I - období 1) a 140 mg (část I - období 2; část III - období 1 a 2)
Ostatní jména:
  • MK-0974
Jednorázové intravenózní dávky ~300 MBq [11C]MK-4232 podávané jako 5minutová infuze (část I – výchozí stav, období 1 a 2; část III – výchozí stav období 1 a období 1 a období 2 výchozí stav a období 2)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) (část I)
Časové okno: Až 14 dní po poslední dávce telcagepant a/nebo [11C]MK-4232 v části I studie (až přibližně 14 týdnů)
Byly zaznamenány jakékoli AE vyskytující se mezi účastníky (všichni byli zdraví jedinci) v části I studie. AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s podáváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s podáváním studovaného léčiva, bylo také AE.
Až 14 dní po poslední dávce telcagepant a/nebo [11C]MK-4232 v části I studie (až přibližně 14 týdnů)
Počet účastníků s AE (část III)
Časové okno: Až 14 dní po poslední dávce telcagepant a/nebo [11C]MK-4232 v části III studie (až přibližně 6 měsíců)
Byly zaznamenány jakékoli AE vyskytující se mezi účastníky (všichni byli pacienti s migrénou) v části III studie. AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s podáváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s podáváním studovaného léčiva, bylo také AE.
Až 14 dní po poslední dávce telcagepant a/nebo [11C]MK-4232 v části III studie (až přibližně 6 měsíců)
Obsazenost receptoru mozkového kalcitoninového genu peptidu (CGRP) po telcagepantu získaná PET zobrazením pomocí [11C]MK-4232 indikátoru na začátku a po maximální dávce telcagepantu (1120 mg) u zdravých účastníků (část I, období 1 )
Časové okno: Část I základní linie, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232; a část I, období 1 po telcagepant, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232
Mozkový CGRP RO po telcagepantu byl stanoven změnou biokinetiky [11C]MK-4232 PET indikátoru na začátku a po podání telcagepantu. Pomocí PET snímků mozku získaných během ~0-90 minut po dávce [11C]MK-4232 byly oblasti zájmu (ROI) nakresleny v mozkové kůře a bílé hmotě, striatu, thalamu, mozečku a mostu. ROI byly promítnuty do všech snímků dynamických PET skenů, aby se vytvořily [11C]MK-4232 tkáňové křivky aktivity v čase (TAC). Sériové vzorky arteriální krve pro měření plazmatické radioaktivity a koncentrací [11C]MK-4232 byly odebrány během PET skenů. Tyto vzorky poskytly funkci arteriálního vstupu pro dvoutkáňový kompartmentový model biokinetiky indikátoru [11C]MK-4232. Celkový distribuční objem (VT), index hustoty receptoru, byl odhadnut přizpůsobením dvoutkáňového kompartmentálního modelu PET [11C]MK-4232 TAC. Ke kvantifikaci CGRP RO v mozku byla použita změna VT mezi výchozími a post telcagepantovými PET studiemi.
Část I základní linie, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232; a část I, období 1 po telcagepant, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232
Průměrná plazmatická koncentrace Telcagepant během PET zobrazování s použitím indikátoru [11C]MK-4232 po maximální dávce Telcagepant (1120 mg) u zdravých účastníků (část I, období 1)
Časové okno: Část I, Období 1 po telcagepant, ~0-90 minut po dávce [11C]MK-4232
V části I byly vzorky krve z období 1 pro stanovení plazmatických koncentrací telcagepantu získány před dávkou telcagepantu (čas 0) a 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce telcagepantu. Byla stanovena průměrná koncentrace telcagepantu v plazmě během skenování PET, vypočtená jako plocha pod křivkou koncentrace telcagepantu v plazmě proti času během intervalu skenování PET dělená délkou intervalu skenování PET.
Část I, Období 1 po telcagepant, ~0-90 minut po dávce [11C]MK-4232
Brain CGRP RO Post Telcagepant získaný PET Imagingem s použitím [11C]MK-4232 Tracer na začátku a po terapeutické dávce Telcagepant (140 mg) u zdravých účastníků (část I, období 2)
Časové okno: Část I základní linie, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232; a část I, období 2 po telcagepant, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232
Mozkový CGRP RO po telcagepantu byl stanoven změnou biokinetiky [11C]MK-4232 PET indikátoru na začátku a po podání telcagepantu. Pomocí PET snímků mozku získaných během ~0-90 minut po dávce [11C]MK-4232 byly ROI nakresleny v celé mozkové kůře a bílé hmotě, striatu, thalamu, mozečku a mostě. ROI byly promítnuty do všech snímků dynamických PET skenů, aby se vytvořily [11C]MK-4232 tkáňové TAC. Sériové vzorky arteriální krve pro měření plazmatické radioaktivity a koncentrací [11C]MK-4232 byly odebrány během PET skenů. Tyto vzorky poskytly funkci arteriálního vstupu pro dvoutkáňový kompartmentový model biokinetiky indikátoru [11C]MK-4232. VT, index hustoty receptoru, byl odhadnut přizpůsobením dvoutkáňového kompartmentového modelu k PET [11C]MK-4232 TAC. Ke kvantifikaci CGRP RO v mozku byla použita změna VT mezi základní linií a PET studiemi po telcagepantu.
Část I základní linie, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232; a část I, období 2 po telcagepant, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232
Průměrná plazmatická koncentrace Telcagepant během PET zobrazování s použitím indikátoru [11C]MK-4232 po terapeutické dávce Telcagepant (140 mg) u zdravých účastníků (část I, období 2)
Časové okno: Část 1, Období 2 po telcagepant, ~0-90 minut po dávce [11C]MK-4232
V části I byly vzorky krve z období 2 pro stanovení plazmatických koncentrací telcagepantu získány před dávkou telcagepantu (čas 0) a 1, 2, 3 a 4 hodiny po dávce telcagepantu. Byla stanovena průměrná koncentrace telcagepantu v plazmě během skenování PET, vypočtená jako plocha pod křivkou koncentrace telcagepantu v plazmě proti času během intervalu skenování PET dělená délkou intervalu skenování PET.
Část 1, Období 2 po telcagepant, ~0-90 minut po dávce [11C]MK-4232
Brain CGRP RO Post Telcagepant získaný PET Imagingem s použitím [11C]MK-4232 Tracer na začátku a po terapeutické dávce Telcagepant (140 mg) u účastníků s migrénou během záchvatu migrény (iktální fáze) (část III, období 1)
Časové okno: Část III, Období 1 Základní linie, v ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232; a část III, období 1 po telcagepant, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232
Mozkový CGRP RO po telcagepantu byl stanoven změnou biokinetiky [11C]MK-4232 PET indikátoru na začátku a po podání telcagepantu. Pomocí PET snímků mozku získaných během ~0-90 minut po dávce [11C]MK-4232 byly ROI nakresleny v celé mozkové kůře a bílé hmotě, striatu, thalamu, mozečku a pons. ROI byly promítnuty do všech snímků dynamických PET skenů, aby se vytvořily [11C]MK-4232 tkáňové TAC. Sériové vzorky arteriální krve pro měření plazmatické radioaktivity a koncentrací [11C]MK-4232 byly odebrány během PET skenů. Tyto vzorky poskytly funkci arteriálního vstupu pro dvoutkáňový kompartmentový model biokinetiky indikátoru [11C]MK-4232. VT, index hustoty receptoru, byl odhadnut přizpůsobením dvoutkáňového kompartmentového modelu k PET [11C]MK-4232 TAC. Ke kvantifikaci CGRP RO v mozku byla použita změna VT mezi základní linií a PET studiemi po telcagepantu.
Část III, Období 1 Základní linie, v ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232; a část III, období 1 po telcagepant, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232
Mozkový CGRP RO po telcagepant získaném PET zobrazením s použitím [11C]MK-4232 indikátoru na začátku a po terapeutické dávce Telcagepant (140 mg) u účastníků s migrénou během období, kdy migréna chybí (interiktální fáze) (část III, období 2 )
Časové okno: Část III, Období 2 Základní linie, ~0-90 minut po dávce [11C]MK-4232; a část III, období 2 po telcagepant, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232
Mozkový CGRP RO po telcagepantu byl stanoven změnou biokinetiky [11C]MK-4232 PET indikátoru na začátku a po podání telcagepantu. Pomocí PET snímků mozku získaných během ~0-90 minut po dávce [11C]MK-4232 byly ROI nakresleny v celé mozkové kůře a bílé hmotě, striatu, thalamu, mozečku a pons. ROI byly promítnuty do všech snímků dynamických PET skenů, aby se vytvořily [11C]MK-4232 tkáňové TAC. Sériové vzorky arteriální krve pro měření plazmatické radioaktivity a koncentrací [11C]MK-4232 byly odebrány během PET skenů. Tyto vzorky poskytly funkci arteriálního vstupu pro dvoutkáňový kompartmentový model biokinetiky indikátoru [11C]MK-4232. VT, index hustoty receptoru, byl odhadnut přizpůsobením dvoutkáňového kompartmentového modelu k PET [11C]MK-4232 TAC. Ke kvantifikaci CGRP RO v mozku byla použita změna VT mezi základní linií a PET studiemi po telcagepantu.
Část III, Období 2 Základní linie, ~0-90 minut po dávce [11C]MK-4232; a část III, období 2 po telcagepant, při ~0-90 minutách po dávce [11C]MK-4232

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

26. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

26. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

15. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 0974-067

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studijní data/dokumenty

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na telcagepant

3
Předplatit