Estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) da ocupação do receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina cerebral (CGRP) após a administração de Telcagepant (MK-0974-067)
25 de março de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de tomografia por emissão de pósitrons em três partes dos níveis de ocupação do receptor CGRP cerebral após a administração de MK-0974, usando [11C]MK-4232 como um agente de imagem
O objetivo deste estudo é determinar a ocupação do receptor (RO) associada à administração de telcagepant (MK-0974) com base no deslocamento de [11C]MK-4232 dos receptores CGRP no cérebro usando PET.
O estudo recrutou participantes saudáveis (Parte I) e pacientes com enxaqueca (Parte III).
Devido a uma alteração do protocolo, o estudo Parte II não foi conduzido.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para a dose de 1120 mg (isto é, máxima) de telcagepant, [11C]MK-4232 foi administrado e PET scan foi iniciado ~ 3 horas após telcagepant para coincidir com o Tmax da dose de 1120 mg.
Para a dose de 140 mg (isto é, terapêutica) de telcagepant, [11C]MK-4232 foi administrado e PET scan foi iniciado ~ 2 horas após telcagepant para corresponder ao tempo de medições de eficácia clínica de telcagepant para tratamento de enxaqueca em estudos de Fase III.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante (apenas Parte III) concorda em usar (ou fazer com que seu parceiro use) um método de controle de natalidade altamente eficaz dentro da duração projetada do estudo
- O participante tem um Índice de Massa Corporal (IMC) ≤32 kg/m2 na visita pré-estudo
- O participante (apenas Parte III) teve um histórico de enxaqueca com ou sem aura >1 ano com pelo menos 1 e ≤8 ataques de enxaqueca moderados ou graves por mês nos últimos 3 meses antes da triagem
- O participante é considerado de boa saúde (exceto enxaqueca) com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais e testes laboratoriais de segurança
- O participante não tem nenhuma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG)
- O participante não fuma e/ou não usou nicotina ou produtos contendo nicotina por pelo menos aproximadamente 6 meses
- O participante está disposto a cumprir as restrições do estudo e a permitir que os investigadores coloquem um cateter arterial na artéria radial.
Critério de exclusão:
- O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos (participante com depressão situacional no últimos 6 a 12 meses, mas não atualmente, podem ser inscritos a critério do investigador)
- O participante tem um histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito por sua participação no estudo
- O participante tem uma depuração de creatinina estimada de ≤80 mL/min
- O participante tem histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante
- O participante tem um histórico de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas
- O participante tem um histórico de doença neoplásica, exceto 1) carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero 2) outras doenças malignas que foram tratadas com sucesso ≥10 anos antes da visita pré-estudo (triagem) onde, no julgamento de tanto o investigador quanto o médico assistente, o acompanhamento adequado não revelou nenhuma evidência de recorrência desde o momento do tratamento até o momento da visita pré-estudo (triagem)
- Somente para a Parte III: O participante é uma mãe que amamenta, tem dificuldade em distinguir seus ataques de enxaqueca de dores de cabeça tensionais ou intervaladas, tem um histórico de ataques de enxaqueca predominantemente leves ou enxaquecas geralmente resolvidas espontaneamente em menos de 4 horas, tem enxaqueca basilar ou hemiplégica , tem mais de 15 dias de dor de cabeça por mês ou tomou medicação para dor de cabeça aguda em mais de 10 dias por mês em qualquer um dos 3 meses anteriores à triagem, está tomando medicação profilática para enxaqueca, tinha mais de 50 anos de idade na idade de início da enxaqueca , tem, na opinião do investigador, outras síndromes de dor confusas, condições psiquiátricas como depressão maior não controlada, demência ou distúrbios neurológicos significativos além da enxaqueca, tem testes de função hepática, especificamente alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) e A Fosfatase Alcalina está acima do limite superior do normal na visita pré-estudo (triagem) ou na nova verificação dentro de 4 semanas antes do Dia 1, está tomando inibidores fortes ou moderados do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como Cetoconazol, Diltiazem ou Verapamil
- O participante é incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos
- O participante consome quantidades excessivas de álcool
- O participante consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções de bebidas com cafeína por dia
- O participante passou por uma cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) ou participou de outro estudo investigativo nas 4 semanas anteriores à visita pré-estudo
- O participante tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (incluindo alergia ao látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
- O participante é atualmente um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) há aproximadamente 2 anos
- O participante participou de um estudo PET ou outro estudo envolvendo a administração de uma substância radioativa ou radiação ionizante nos 12 meses anteriores à visita pré-estudo
- O participante implantou ou incorporou objetos ou fragmentos de metal na cabeça ou no corpo que representariam um risco durante a ressonância magnética (MRI)
- O participante sofre de claustrofobia e seria incapaz de passar por ressonância magnética ou PET
- Qualquer preocupação do investigador em relação à participação segura do participante no estudo e à capacidade do sujeito de tolerar os procedimentos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Participantes Saudáveis (Parte I)
A imagem PET basal do cérebro usando o traçador [11C]MK-4232 (~300 megabecquerel [MBq]) foi realizada em participantes saudáveis; esses dados de PET serviram como linha de base para os Períodos 1 e 2 da Parte I. Posteriormente, na Parte I do estudo, Período 1, os participantes saudáveis receberam uma dose única de 1120 mg de telcagepant seguida por imagens de PET do cérebro com o marcador [11C]MK-4232 (~300 MBq) começando ~3 horas após a dose de telcagepant.
Na Parte I, Período 2, os participantes saudáveis receberam uma dose única de 140 mg de telcagepant seguida de imagens de PET do cérebro com marcador [11C]MK-4232 (~300 MBq) começando ~2 horas após a dose de telcagepant.
O intervalo entre a Parte I, Período 1 e 2, deveria ser de pelo menos 1 semana.
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Doses orais únicas de telcagepant 1120 mg (Parte I - Período 1) e 140 mg (Parte I - Período 2; Parte III - Período 1 e 2)
Outros nomes:
Doses intravenosas únicas de ~300 MBq [11C]MK-4232 administradas como uma infusão de 5 minutos (Parte I - Linha de base, Período 1 e 2; Parte III - Linha de base do Período 1 e Período 1, e Linha de base do Período 2 e Período 2)
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Experimental: Participantes com Enxaqueca (Parte III)
No estudo Parte III, Período 1, a imagem PET do cérebro usando o traçador [11C]MK-4232 (~300 MBq) foi realizada em participantes com enxaqueca durante um ataque de enxaqueca (fase ictal).
Mais tarde, na Parte III, Período 1, os participantes com um ataque de enxaqueca em andamento (fase ictal) receberam uma dose única de 140 mg de telcagepant seguida por imagens PET do cérebro com [11C] MK-4232 traçador (~ 300 MBq) começando ~ 2 horas após dose de telcagepant.
Na Parte III, Período 2, a imagem PET do cérebro usando o traçador [11C]MK-4232 (~300 MBq) foi realizada em participantes com enxaqueca, no entanto, sem um ataque de enxaqueca em andamento (fase interictal).
Mais tarde, na Parte III, os participantes do Período 2 com enxaqueca sem um ataque de enxaqueca em andamento (fase interictal) receberam uma dose única de 140 mg de telcagepant seguida por imagens PET do cérebro com marcador [11C]MK-4232 (~300 MBq) começando ~2 horas dose pós-telcagepant.
O intervalo entre a Parte III Período 1 e 2 deveria ser de pelo menos 1 semana.
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Doses orais únicas de telcagepant 1120 mg (Parte I - Período 1) e 140 mg (Parte I - Período 2; Parte III - Período 1 e 2)
Outros nomes:
Doses intravenosas únicas de ~300 MBq [11C]MK-4232 administradas como uma infusão de 5 minutos (Parte I - Linha de base, Período 1 e 2; Parte III - Linha de base do Período 1 e Período 1, e Linha de base do Período 2 e Período 2)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) (Parte I)
Prazo: Até 14 dias após a última dose de telcagepant e/ou [11C]MK-4232 na Parte I do estudo (Até aproximadamente 14 semanas)
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Quaisquer EAs ocorridos entre os participantes (todos eram indivíduos saudáveis) na Parte I do estudo foram registrados.
Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada à administração do medicamento em estudo, considerada ou não relacionada ao medicamento em estudo.
Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que foi temporariamente associada à administração do medicamento do estudo também foi um EA.
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Até 14 dias após a última dose de telcagepant e/ou [11C]MK-4232 na Parte I do estudo (Até aproximadamente 14 semanas)
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Número de participantes com EAs (Parte III)
Prazo: Até 14 dias após a última dose de telcagepant e/ou [11C]MK-4232 na Parte III do estudo (Até aproximadamente 6 meses)
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Quaisquer EAs ocorridos entre os participantes (todos eram pacientes com enxaqueca) na Parte III do estudo foram registrados.
Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada à administração do medicamento em estudo, considerada ou não relacionada ao medicamento em estudo.
Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que foi temporariamente associada à administração do medicamento do estudo também foi um EA.
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Até 14 dias após a última dose de telcagepant e/ou [11C]MK-4232 na Parte III do estudo (Até aproximadamente 6 meses)
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Ocupação do receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina cerebral (CGRP) (RO) após Telcagepant obtido por PET Imaging usando [11C]MK-4232 Tracer na linha de base e após uma dose máxima de Telcagepant (1120 mg) em participantes saudáveis (Parte I, Período 1 )
Prazo: Parte I Baseline, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232; e Parte I, Período 1 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Cérebro CGRP RO pós telcagepant foi determinado pela alteração na biocinética do marcador [11C]MK-4232 PET na linha de base e após a administração de telcagepant.
Usando imagens cerebrais PET adquiridas em ~ 0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232, as regiões de interesse (ROIs) foram desenhadas em todo o córtex cerebral e substância branca, corpo estriado, tálamo, cerebelo e ponte.
As ROIs foram projetadas em todos os quadros das varreduras PET dinâmicas para gerar curvas de tempo-atividade (TACs) de tecido [11C]MK-4232.
Amostras de sangue arterial em série para medição da radioatividade plasmática e concentrações de [11C]MK-4232 foram coletadas durante as varreduras de PET.
Essas amostras forneceram a função de entrada arterial para um modelo compartimental de dois tecidos da biocinética do marcador [11C]MK-4232.
O volume total de distribuição (VT), um índice de densidade do receptor, foi estimado ajustando o modelo compartimental de dois tecidos aos TACs PET [11C]MK-4232.
A mudança no VT entre os estudos PET basais e pós-telcagepant foi usada para quantificar o CGRP RO do cérebro.
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Parte I Baseline, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232; e Parte I, Período 1 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Concentração plasmática média de Telcagepant durante imagens de PET usando [11C]MK-4232 Tracer após uma dose máxima de Telcagepant (1120 mg) em participantes saudáveis (Parte I, Período 1)
Prazo: Parte I, Período 1 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Na Parte I, Período 1 amostras de sangue para determinação das concentrações plasmáticas de telcagepant foram obtidas antes da dose de telcagepant (tempo 0) e 2, 3, 4 e 5 horas após a dose de telcagepant.
A concentração plasmática média de telcagepant durante o exame de PET foi determinada, calculada como a área sob a concentração plasmática de telcagepant versus curva de tempo durante o intervalo do exame PET dividida pela duração do intervalo do exame PET.
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Parte I, Período 1 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Cérebro CGRP RO Pós-Telcagepant Obtido por PET Imaging Usando [11C]MK-4232 Tracer na Linha de Base e Após uma Dose Terapêutica de Telcagepant (140 mg) em Participantes Saudáveis (Parte I, Período 2)
Prazo: Parte I Baseline, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232; e Parte I, Período 2 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Cérebro CGRP RO pós telcagepant foi determinado pela alteração na biocinética do marcador [11C]MK-4232 PET na linha de base e após a administração de telcagepant.
Usando imagens cerebrais PET adquiridas em ~ 0-90 minutos após a dose de [11C] MK-4232, as ROIs foram desenhadas em todo o córtex cerebral e substância branca, corpo estriado, tálamo, cerebelo e ponte.
Os ROIs foram projetados em todos os quadros das varreduras PET dinâmicas para gerar TACs de tecido [11C]MK-4232.
Amostras de sangue arterial em série para medição da radioatividade plasmática e concentrações de [11C]MK-4232 foram coletadas durante as varreduras de PET.
Essas amostras forneceram a função de entrada arterial para um modelo compartimental de dois tecidos da biocinética do marcador [11C]MK-4232.
VT, um índice de densidade de receptores, foi estimado ajustando o modelo compartimental de dois tecidos aos TACs de PET [11C]MK-4232.
A alteração no VT entre os estudos PET de linha de base e pós-telcagepant foi usada para quantificar o CGRP RO do cérebro.
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Parte I Baseline, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232; e Parte I, Período 2 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Concentração plasmática média de Telcagepant durante imagens de PET usando [11C]MK-4232 Tracer após uma dose terapêutica de Telcagepant (140 mg) em participantes saudáveis (Parte I, Período 2)
Prazo: Parte 1, Período 2 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Na Parte I, Período 2, amostras de sangue para determinação das concentrações plasmáticas de telcagepant foram obtidas antes da dose de telcagepant (tempo 0) e 1, 2, 3 e 4 horas após a dose de telcagepant.
A concentração plasmática média de telcagepant durante o exame de PET foi determinada, calculada como a área sob a concentração plasmática de telcagepant versus curva de tempo durante o intervalo do exame PET dividida pela duração do intervalo do exame PET.
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Parte 1, Período 2 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Cerebral CGRP RO Post Telcagepant Obtido por PET Imaging Usando [11C]MK-4232 Tracer na Linha de Base e Após uma Dose Terapêutica de Telcagepant (140 mg) em Participantes com Enxaqueca Durante um Ataque de Enxaqueca (Fase Ictal) (Parte III, Período 1)
Prazo: Parte III, Período 1 Baseline, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232; e Parte III, Período 1 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Cérebro CGRP RO pós telcagepant foi determinado pela alteração na biocinética do marcador [11C]MK-4232 PET na linha de base e após a administração de telcagepant.
Usando imagens cerebrais PET adquiridas em ~ 0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232, as ROIs foram desenhadas em todo o córtex cerebral e substância branca, corpo estriado, tálamo, cerebelo e ponte.
Os ROIs foram projetados em todos os quadros das varreduras PET dinâmicas para gerar TACs de tecido [11C]MK-4232.
Amostras de sangue arterial em série para medição da radioatividade plasmática e concentrações de [11C]MK-4232 foram coletadas durante as varreduras de PET.
Essas amostras forneceram a função de entrada arterial para um modelo compartimental de dois tecidos da biocinética do marcador [11C]MK-4232.
VT, um índice de densidade de receptores, foi estimado ajustando o modelo compartimental de dois tecidos aos TACs de PET [11C]MK-4232.
A alteração no VT entre os estudos PET de linha de base e pós-telcagepant foi usada para quantificar o CGRP RO do cérebro.
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Parte III, Período 1 Baseline, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232; e Parte III, Período 1 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Cerebral CGRP RO pós-Telcagepant obtido por PET Imaging usando [11C]MK-4232 Tracer na linha de base e após uma dose terapêutica de Telcagepant (140 mg) em participantes com enxaqueca durante o período em que a enxaqueca está ausente (fase interictal) (Parte III, Período 2 )
Prazo: Parte III, Período 2 Baseline, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232; e Parte III, Período 2 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Cérebro CGRP RO pós telcagepant foi determinado pela alteração na biocinética do marcador [11C]MK-4232 PET na linha de base e após a administração de telcagepant.
Usando imagens cerebrais PET adquiridas em ~ 0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232, as ROIs foram desenhadas em todo o córtex cerebral e substância branca, corpo estriado, tálamo, cerebelo e ponte.
Os ROIs foram projetados em todos os quadros das varreduras PET dinâmicas para gerar TACs de tecido [11C]MK-4232.
Amostras de sangue arterial em série para medição da radioatividade plasmática e concentrações de [11C]MK-4232 foram coletadas durante as varreduras de PET.
Essas amostras forneceram a função de entrada arterial para um modelo compartimental de dois tecidos da biocinética do marcador [11C]MK-4232.
VT, um índice de densidade de receptores, foi estimado ajustando o modelo compartimental de dois tecidos aos TACs de PET [11C]MK-4232.
A alteração no VT entre os estudos PET de linha de base e pós-telcagepant foi usada para quantificar o CGRP RO do cérebro.
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Parte III, Período 2 Baseline, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232; e Parte III, Período 2 pós telcagepant, em ~0-90 minutos após a dose de [11C]MK-4232
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de janeiro de 2010
Conclusão Primária (Real)
26 de julho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
26 de julho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de março de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
15 de março de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 0974-067
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Dados/documentos do estudo
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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