Étude ouverte à doses croissantes pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses intraveineuses (i.v.) croissantes de catumaxomab chez des patients atteints d'un cancer épithélial

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un cancer épithélial connu pour avoir une surexpression d'EpCAM chez au moins 80 % des patients, progressant pendant ou après un traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
2. Au moins une lésion évaluable selon RECIST dans au moins une dimension en tomodensitométrie (TDM).
3. Espérance de vie ≥ 3 mois.
4. Âge ≥ 18 ans.
5. Statut de performance ECOG ≤ 1
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant la première perfusion de catumaxomab et doivent utiliser une contraception efficace (dispositifs intra-utérins, contraceptifs hormonaux, pilule contraceptive, implants, dispositifs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux, injections à libération prolongée) pendant l'étude et au moins 13 jours après avoir participé à l'étude.
7. Patients capables de comprendre les objectifs et les risques de l'étude, qui souhaitent et peuvent participer à l'étude et dont le consentement éclairé écrit et daté pour participer à l'étude a été obtenu.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases cérébrales cliniquement symptomatiques connues.
2. Chimio- ou radiothérapie anticancéreuse concomitante (à l'exception de la radiothérapie locale pour les métastases médullaires)
3. Traitement avec tout produit expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration de catumaxomab
4. En cas d'exposition antérieure à un cancer, une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie locale pour les métastases de la moelle osseuse), les patients doivent être exclus s'ils ne se sont pas suffisamment rétablis du traitement précédent (toxicité présente) sur la base de valeurs de laboratoire adéquates et de l'état général selon d'autres critères d'inclusion/d'exclusion (c'est-à-dire moins de 1 ou 2 semaines après un schéma thérapeutique précédent hebdomadaire ou bihebdomadaire).
5. Exposition aux nitrosourées ou à la mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première perfusion de catumaxomab.

6. Fonction anormale des organes ou de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous (tout paramètre unique pour remplir la condition) :

   6.1. NAN < 1,5 (1,5x109/L, 1500/mm3) 6.2. Hémoglobine < 9,0 g/dL 6.3. Numération plaquettaire < 75 (75x109/L, 75 000/mm³) 6.4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ; 6.5. Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN 6,6. Bilirubine sérique (totale) > 1,5 x LSN ; 6.7. Créatinine sérique > 1,5 x LSN ; 6.8. Créatinine sérique > 1,5 x LSN (exception : patients sous traitement anticoagulant)

7. Utilisation d'agents immunosuppresseurs au cours des 4 semaines précédant la première administration de catumaxomab. Pour une utilisation régulière de corticostéroïdes systémiques, les patients ne doivent être inclus qu'après un arrêt progressif pour être exempts de stéroïdes pendant au moins 5 jours avant la première administration de catumaxomab.
8. Toute infection active ou chronique connue.
9. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH positif) et/ou le virus de l'hépatite B (HBsAg positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif).
10. Toute autre maladie ou condition médicale concomitante qui est considérée comme interférant avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur.
11. Hypersensibilité connue au catumaxomab et à ses analogues en général, ou à tout autre composant de la formulation du médicament à l'étude.
12. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive Classes NYHA III et IV. Arythmies cardiaques (sauf bloc auriculo-ventriculaire de type I et II, fibrillation/flutter auriculaire, bloc brunch) ou autres signes et symptômes d'une maladie cardiovasculaire pertinente.
13. Femmes enceintes, mères allaitantes, femmes allaitantes et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace (dispositifs intra-utérins, contraceptifs hormonaux, pilule contraceptive, implants, dispositifs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux, injections à libération prolongée). Une contraception efficace doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 13 jours après la participation à l'étude. Une contraception efficace doit être utilisée par les hommes et les femmes pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 13 jours après avoir participé à l'étude.
14. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
15. Patients ayant des antécédents de cirrhose du foie