Otwarte badanie ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek dożylnych (i.v.) katumaksomabu u pacjentów z rakiem nabłonka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rakiem nabłonkowym, o którym wiadomo, że mają nadekspresję EpCAM u co najmniej 80% pacjentów, z progresją w trakcie lub po standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia.
2. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana zgodnie z RECIST w co najmniej jednym wymiarze w tomografii komputerowej (CT).
3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Stan sprawności ECOG ≤ 1
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed pierwszym wlewem katumaksomabu i muszą stosować skuteczną antykoncepcję (wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne, pigułki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe, zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu). w trakcie badania i co najmniej 13 dni po wzięciu udziału w badaniu.
7. Pacjenci zdolni do zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem, którzy chcą i są w stanie uczestniczyć w badaniu oraz od których uzyskano pisemną i opatrzoną datą świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze znanymi klinicznie objawowymi przerzutami do mózgu.
2. Jednoczesna chemio- lub radioterapia raka (z wyjątkiem miejscowej radioterapii przerzutów do szpiku kostnego)
3. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem katumaksomabu
4. W przypadku wcześniejszego narażenia na raka, chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię (z wyjątkiem miejscowej radioterapii w przypadku przerzutów do szpiku kostnego) pacjentów należy wykluczyć, jeśli nie uzyskali wystarczającej poprawy po poprzednim leczeniu (obecna toksyczność) na podstawie odpowiednich wyników badań laboratoryjnych i stanu ogólnego zgodnie z innymi kryteriami włączenia/wyłączenia (tj. może to być mniej niż 1 lub 2 tygodnie po wcześniejszym schemacie leczenia zaplanowanym co tydzień lub co dwa tygodnie).
5. Ekspozycja na nitrozomoczniki lub mitomycynę C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym wlewem katumaksomabu.

6. Nieprawidłowa czynność narządu lub szpiku kostnego zdefiniowana poniżej (dowolny pojedynczy parametr spełniający warunek):

   6.1. ANC < 1,5 (1,5x109/l, 1500/mm3) 6.2. Hemoglobina < 9,0 g/dl 6.3. Liczba płytek krwi < 75 (75x109/l, 75 000/mm³) 6.4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x górna granica normy (GGN); 6.5. Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN 6,6. Stężenie bilirubiny (całkowitej) w surowicy > 1,5 x GGN; 6.7. kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN; 6.8. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN (wyjątek: pacjenci stosujący leczenie przeciwzakrzepowe)

7. Stosowanie leków immunosupresyjnych przez ostatnie 4 tygodnie przed pierwszym podaniem katumaksomabu. Do regularnego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów pacjentów należy włączać dopiero po stopniowym odstawieniu, aby byli wolni od sterydów przez co najmniej 5 dni przed pierwszym podaniem katumaksomabu.
8. Każda znana aktywna lub przewlekła infekcja.
9. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV dodatni) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni).
10. Wszelkie inne współistniejące choroby lub stany medyczne, które według oceny badacza mogą zakłócać prowadzenie badania.
11. Znana nadwrażliwość na katumaksomab i jego analogi ogólnie lub na jakikolwiek inny składnik preparatu badanego leku.
12. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III i IV wg NYHA. Zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem bloku przedsionkowo-komorowego typu I i II, migotania/trzepotania przedsionków, bloku pęczkowego pęczkowego) lub innych objawów przedmiotowych i podmiotowych istotnej choroby sercowo-naczyniowej.
13. Kobiety w ciąży, matki karmiące, kobiety w okresie laktacji i kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne, pigułki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe, zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu). Podczas trwania badania i co najmniej 13 dni po wzięciu udziału w badaniu należy stosować skuteczną antykoncepcję. Mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 13 dni po wzięciu udziału w badaniu.
14. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
15. Pacjenci z marskością wątroby w wywiadzie