En öppen etikett, doseskalerande studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av stigande intravenösa (i.v.) doser av Catumaxomab hos patienter med epitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med epitelcancer som är kända för att ha EpCAM-överuttryck hos minst 80 % av patienterna, fortskrider på eller efter standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar.
2. Minst en bedömbar lesion enligt RECIST i minst en dimension på datortomografi (CT).
3. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
4. Ålder ≥ 18 år.
5. ECOG-prestandastatus ≤ 1
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före den första infusionen av catumaxomab och måste använda ett effektivt preventivmedel (intrauterina anordningar, hormonella preventivmedel, p-piller, implantat, depotplåster, hormonella vaginalprodukter, injektioner med förlängd frisättning) under studien och minst 13 dagar efter deltagande i studien.
7. Patienter som kan förstå syftet och riskerna med studien, som är villiga och kan delta i studien och från vilka skriftligt och daterat informerat samtycke att delta i studien har erhållits.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med kända kliniskt symtomatiska hjärnmetastaser.
2. Samtidig cancerkemo- eller strålbehandling (förutom lokal strålbehandling för benmärgsmetastaser)
3. Behandling med valfri prövningsprodukt inom 4 veckor före första administrering av catumaxomab
4. I fall av tidigare exponering för cancer-, kemo-, immun- eller strålbehandling (förutom lokal strålbehandling för benmärgsmetastaser) måste patienter uteslutas om de inte är tillräckligt återhämtade från tidigare behandling (föreligger toxicitet) baserat på adekvata laboratorievärden och allmän status enligt andra in-/uteslutningskriterier (d.v.s. detta kan vara mindre än 1 eller 2 veckor efter en schemalagd vecko- eller varannan vecka tidigare behandlingsregim).
5. Exponering för nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor före den första infusionen av catumaxomab.

6. Onormal organ- eller benmärgsfunktion enligt definitionen nedan (vilken enskild parameter som helst för att uppfylla villkoret):

   6.1. ANC < 1,5 (1,5x109/L, 1500/mm3) 6,2. Hemoglobin < 9,0 g/dL 6,3. Trombocytantal < 75 (75x109/L, 75 000/mm³) 6,4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x övre normalgräns (ULN); 6.5. Alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN 6,6. Serum (totalt) bilirubin > 1,5 x ULN; 6.7. Serumkreatinin > 1,5 x ULN; 6.8. Serumkreatinin > 1,5 x ULN (undantag: punkter på antikoagulantia)

7. Användning av immunsuppressiva medel under de senaste 4 veckorna före första administreringen av catumaxomab. För regelbunden användning av systemiska kortikosteroider ska patienter endast inkluderas efter stegvis utsättning för att vara fria från steroider i minst 5 dagar före första administreringen av catumaxomab.
8. Alla kända aktiva eller kroniska infektioner.
9. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV-positivt) och/eller hepatit B-virus (HBsAg-positivt) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positivt).
10. Alla andra samtidiga sjukdomar eller medicinska tillstånd som anses störa genomförandet av studien enligt bedömningen av utredaren.
11. Känd överkänslighet mot catumaxomab och dess analoger i allmänhet, eller mot någon annan komponent i studieläkemedlets formulering.
12. Patienter med kronisk hjärtsvikt NYHA klass III och IV. Hjärtarytmier (förutom atrioventrikulärt block typ I och II, förmaksflimmer/fladder, buntbrunchblock) eller andra tecken och symtom på relevant hjärt-kärlsjukdom.
13. Gravida kvinnor, ammande mödrar, ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel (intrauterina anordningar, hormonella preventivmedel, p-piller, implantat, depotplåster, hormonella vaginalanordningar, injektioner med förlängd frisättning). Effektiv preventivmedel måste användas under hela studien och i minst 13 dagar efter deltagande i studien. Effektiva preventivmedel måste användas av män och kvinnor under hela studien och i minst 13 dagar efter deltagande i studien.
14. Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
15. Patienter med en historia av levercirros