En åben etiket, dosiseskalerende undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende intravenøse (i.v.) doser af Catumaxomab hos epitelkræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Patienter med epitelcancer, der vides at have EpCAM-overekspression hos mindst 80 % af patienterne, udvikler sig på eller efter standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi.
2. Mindst én vurderbar læsion ifølge RECIST i mindst én dimension på computertomografi (CT).
3. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
4. Alder ≥ 18 år.
5. ECOG Performance Status ≤ 1
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før første infusion af catumaxomab og skal bruge en effektiv prævention (intrauterine anordninger, hormonelle præventionsmidler, p-piller, implantater, depotplastre, hormonelle vaginale anordninger, injektioner med forlænget frigivelse) under undersøgelsen og mindst 13 dage efter deltagelse i undersøgelsen.
7. Patienter, der er i stand til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen, som er villige og i stand til at deltage i undersøgelsen, og fra hvem der er indhentet skriftligt og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendte klinisk symptomatiske hjernemetastaser.
2. Samtidig cancerkemo- eller strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling for knoglemarvsmetastaser)
3. Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 4 uger før første administration af catumaxomab
4. I tilfælde af tidligere eksponering for cancer-, kemo-, immun- eller strålebehandling (bortset fra lokal strålebehandling for knoglemarvsmetastaser) skal patienter udelukkes, hvis de ikke er tilstrækkeligt restituerede fra tidligere behandling (tilstedeværende toksicitet) baseret på tilstrækkelige laboratorieværdier og generel status i henhold til andre in-/udelukkelseskriterier (dvs. dette kan være mindre end 1 eller 2 uger efter en ugentlig eller anden ugentlig planlagt tidligere behandlingsregime).
5. Eksponering for nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første infusion af catumaxomab.

6. Unormal organ- eller knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor (enhver enkelt parameter for at opfylde betingelsen):

   6.1. ANC < 1,5 (1,5x109/L, 1500/mm3) 6,2. Hæmoglobin < 9,0 g/dL 6,3. Blodpladeantal < 75 (75x109/L, 75.000/mm³) 6,4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x øvre normalgrænse (ULN); 6.5. Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN 6,6. Serum (total) bilirubin > 1,5 x ULN; 6.7. Serumkreatinin > 1,5 x ULN; 6.8. Serumkreatinin > 1,5 x ULN (undtagelse: punkter på antikoagulantbehandling)

7. Brug af immunsuppressive midler i de sidste 4 uger før første administration af catumaxomab. Ved regelmæssig brug af systemiske kortikosteroider bør patienter kun inkluderes efter trinvis seponering for at være fri for steroider i minimum 5 dage før første administration af catumaxomab.
8. Enhver kendt aktiv eller kronisk infektion.
9. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV-positiv) og/eller hepatitis B-virus (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv).
10. Enhver anden samtidig sygdom eller medicinske tilstande, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator.
11. Kendt overfølsomhed over for catumaxomab og dets analoger generelt eller over for en hvilken som helst anden komponent i studiets lægemiddelformulering.
12. Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens NYHA klasse III og IV. Hjertearytmier (undtagen atrioventrikulær blok type I og II, atrieflimren/fladder, bundle brunch blok) eller andre tegn og symptomer på relevant hjerte-kar-sygdom.
13. Gravide kvinder, ammende mødre, ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention (intrauterine midler, hormonelle præventionsmidler, p-piller, implantater, depotplastre, hormonelle vaginale anordninger, injektioner med forlænget frigivelse). Effektiv prævention skal anvendes i hele undersøgelsens varighed og i mindst 13 dage efter deltagelse i undersøgelsen. Effektiv prævention skal bruges af mænd og kvinder i hele undersøgelsens varighed og i mindst 13 dage efter deltagelse i undersøgelsen.
14. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
15. Patienter med en historie med levercirrhose