Um estudo aberto de escalonamento de dose para avaliar a segurança e tolerabilidade de doses ascendentes intravenosas (i.v.) de catumaxomab em pacientes com câncer epitelial

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer epitelial com superexpressão de EpCAM em pelo menos 80% dos pacientes, progredindo durante ou após a terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão.
2. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com RECIST em pelo menos uma dimensão na tomografia computadorizada (TC).
3. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
4. Idade ≥ 18 anos.
5. Status de desempenho ECOG ≤ 1
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas 48 horas anteriores à primeira infusão de catumaxomab e devem usar uma contracepção eficaz (dispositivos intrauterinos, contraceptivos hormonais, pílula anticoncepcional, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais, injeções com liberação prolongada) durante o estudo e pelo menos 13 dias após a participação no estudo.
7. Pacientes capazes de entender os propósitos e riscos do estudo, que desejam e podem participar do estudo e de quem foi obtido consentimento informado por escrito e datado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases cerebrais clinicamente sintomáticas conhecidas.
2. Quimioterapia ou radioterapia concomitante para câncer (exceto para radioterapia local para metástase da medula óssea)
3. Tratamento com qualquer produto experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração de catumaxomab
4. Em casos de exposição prévia a câncer, quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia (exceto para radioterapia local para metástase da medula óssea), os pacientes devem ser excluídos se não estiverem suficientemente recuperados do tratamento anterior (toxicidade presente) com base em valores laboratoriais adequados e estado geral de acordo com outros critérios de inclusão/exclusão (ou seja, isso pode ocorrer menos de 1 ou 2 semanas após um regime de terapia anterior agendado semanal ou quinzenalmente).
5. Exposição a nitrosouréias ou mitomicina C nas 6 semanas anteriores à primeira infusão de catumaxomab.

6. Função anormal de órgão ou medula óssea conforme definido abaixo (qualquer parâmetro único para atender à condição):

   6.1. CAN < 1,5 (1,5x109/L, 1500/mm3) 6.2. Hemoglobina < 9,0 g/dL 6.3. Contagem de plaquetas < 75 (75x109/L, 75.000/mm³) 6.4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x limite superior da normalidade (LSN); 6.5. Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN 6,6. bilirrubina sérica (total) > 1,5 x LSN; 6.7. Creatinina sérica > 1,5 x LSN; 6.8. Creatinina sérica > 1,5 x LSN (exceção: pts em terapia anticoagulante)

7. Uso de agentes imunossupressores nas últimas 4 semanas antes da primeira administração de catumaxomab. Para uso regular de corticosteróides sistêmicos, os pacientes só devem ser incluídos após a descontinuação gradual para ficarem livres de esteróides por um período mínimo de 5 dias antes da primeira administração de catumaxomab.
8. Qualquer infecção ativa ou crônica conhecida.
9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV positivo) e/ou vírus da hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo).
10. Qualquer outra doença concomitante ou condições médicas que possam interferir na condução do estudo, conforme julgado pelo investigador.
11. Hipersensibilidade conhecida ao catumaxomab e seus análogos em geral, ou a qualquer outro componente da formulação do medicamento em estudo.
12. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva Classe III e IV da NYHA. Arritmias cardíacas (exceto bloqueio atrioventricular tipo I e II, fibrilação/flutter atrial, bloqueio brunch) ou outros sinais e sintomas de doença cardiovascular relevante.
13. Mulheres grávidas, lactantes, lactantes e mulheres em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes (dispositivos intrauterinos, contraceptivos hormonais, pílula anticoncepcional, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais, injeções de liberação prolongada). Contracepção eficaz deve ser usada durante o estudo e por pelo menos 13 dias após a participação no estudo. A contracepção eficaz deve ser usada por homens e mulheres durante o estudo e por pelo menos 13 dias após a participação no estudo.
14. Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
15. Pacientes com história de cirrose hepática