Een open-label, dosis-escalerende studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende intraveneuze (i.v.) doses catumaxomab bij patiënten met epitheelkanker te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met epitheelkanker waarvan bekend is dat ze EpCAM-overexpressie hebben bij ten minste 80% van de patiënten, die progressie vertonen tijdens of na standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat.
2. Ten minste één beoordeelbare laesie volgens RECIST in ten minste één dimensie op computertomografie (CT).
3. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar.
5. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste infusie van catumaxomab een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten effectieve anticonceptie gebruiken (spiraaltjes, hormonale anticonceptiva, anticonceptiepil, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale hulpmiddelen, injecties met verlengde afgifte). tijdens het onderzoek en ten minste 13 dagen na deelname aan het onderzoek.
7. Patiënten die in staat zijn de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen, die bereid en in staat zijn om aan het onderzoek deel te nemen en van wie schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek is verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bekende klinisch symptomatische hersenmetastasen.
2. Gelijktijdige kankerchemo- of radiotherapie (behalve lokale radiotherapie voor beenmergmetastasen)
3. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van catumaxomab
4. Bij eerdere blootstelling aan kanker-, chemo-, immuun- of radiotherapie (behalve lokale bestralingstherapie voor beenmergmetastasen) moeten patiënten worden uitgesloten indien ze niet voldoende hersteld zijn van eerdere behandelingen (toxiciteit aanwezig) op basis van adequate laboratoriumwaarden en algemene status volgens andere in-/uitsluitingscriteria (d.w.z. dit kan minder dan 1 of 2 weken na een wekelijks of tweewekelijks gepland vorig therapieregime zijn).
5. Blootstelling aan nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste infusie van catumaxomab.

6. Abnormale orgaan- of beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (elke enkele parameter om aan de voorwaarde te voldoen):

   6.1. ANC < 1,5 (1,5x109/L, 1500/mm3) 6.2. Hemoglobine < 9,0 g/dL 6.3. Aantal bloedplaatjes < 75 (75x109/L, 75.000/mm³) 6.4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN); 6.5. Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN 6,6. Serum (totaal) bilirubine > 1,5 x ULN; 6.7. Serumcreatinine > 1,5 x ULN; 6.8. Serumcreatinine > 1,5 x ULN (uitzondering: patiënten met anticoagulantia)

7. Gebruik van immuunonderdrukkende middelen gedurende de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van catumaxomab. Voor regelmatig gebruik van systemische corticosteroïden mogen patiënten pas worden opgenomen na stapsgewijze stopzetting om steroïdenvrij te zijn gedurende minimaal 5 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van catumaxomab.
8. Elke bekende actieve of chronische infectie.
9. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV-positief) en/of hepatitis B-virus (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief).
10. Elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Bekende overgevoeligheid voor catumaxomab en zijn analogen in het algemeen, of voor enig ander bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Patiënten met congestief hartfalen NYHA klasse III en IV. Hartritmestoornissen (behalve atrioventriculair blok type I en II, atriumfibrilleren/flutter, bundelbrunchblok) of andere tekenen en symptomen van relevante hart- en vaatziekten.
13. Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken (spiraaltjes, hormonale anticonceptiemiddelen, anticonceptiepil, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale hulpmiddelen, injecties met verlengde afgifte). Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 13 dagen na deelname aan het onderzoek. Effectieve anticonceptie moet door mannen en vrouwen worden gebruikt voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 13 dagen na deelname aan het onderzoek.
14. Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van levercirrose