Otevřená studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti vzestupných intravenózních (i.v.) dávek katumaxomabu u pacientů s epiteliální rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s epiteliální rakovinou, o které je známo, že mají nadměrnou expresi EpCAM u alespoň 80 % pacientů, progredující při standardní terapii nebo po ní, nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje.
2. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle RECIST alespoň v jednom rozměru na počítačové tomografii (CT).
3. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Stav výkonu ECOG ≤ 1
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před první infuzí katumaxomabu a musí používat účinnou antikoncepci (nitroděložní tělíska, hormonální antikoncepce, antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální tělíska, injekce s prodlouženým uvolňováním) během studie a alespoň 13 dní po účasti ve studii.
7. Pacienti schopní porozumět účelům a rizikům studie, kteří jsou ochotni a schopni se studie zúčastnit a od kterých byl získán písemný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známými klinicky symptomatickými metastázami v mozku.
2. Souběžná chemo- nebo radioterapie rakoviny (kromě lokální radiační terapie pro metastázy kostní dřeně)
3. Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 4 týdnů před prvním podáním katumaxomabu
4. V případech předchozího vystavení rakovině, chemoterapii, imunitní nebo radioterapii (kromě lokální radiační terapie pro metastázy kostní dřeně) musí být pacienti vyloučeni, pokud se dostatečně nezotavili z předchozí léčby (přítomná toxicita) na základě adekvátních laboratorních hodnot a celkového stavu podle jiných kritérií pro zařazení/vyloučení (tj. to může být méně než 1 nebo 2 týdny po týdenním nebo dvoutýdenním plánovaném předchozím terapeutickém režimu).
5. Expozice nitrosomočovinám nebo mitomycinu C během 6 týdnů před první infuzí katumaxomabu.

6. Abnormální funkce orgánu nebo kostní dřeně, jak je definováno níže (jakýkoli jednotlivý parametr ke splnění podmínky):

   6.1. ANC < 1,5 (1,5x109/L, 1500/mm3) 6,2. Hemoglobin < 9,0 g/dl 6.3. Počet krevních destiček < 75 (75x109/L, 75 000/mm³) 6.4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x horní hranice normálu (ULN); 6.5. Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN 6,6. Sérový (celkový) bilirubin > 1,5 x ULN; 6.7. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN; 6.8. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN (výjimka: pacienti na antikoagulační léčbě)

7. Použití imunosupresivních látek během posledních 4 týdnů před prvním podáním katumaxomabu. K pravidelnému užívání systémových kortikosteroidů by pacienti měli být zařazeni pouze po postupném vysazování, aby byli bez steroidů minimálně 5 dní před prvním podáním katumaxomabu.
8. Jakákoli známá aktivní nebo chronická infekce.
9. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV pozitivní) a/nebo virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní).
10. Jakékoli jiné souběžné onemocnění nebo zdravotní stavy, které jsou považovány za interferující s prováděním studie podle posouzení zkoušejícího.
11. Známá přecitlivělost na katumaxomab a jeho analogy obecně nebo na kteroukoli jinou složku lékové formy studie.
12. Pacienti s městnavým srdečním selháním NYHA třídy III a IV. Srdeční arytmie (kromě atrioventrikulární blokády typu I a II, fibrilace/flutter síní, bundle brunch block) nebo jiné známky a příznaky relevantního kardiovaskulárního onemocnění.
13. Těhotné ženy, kojící matky, kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci (nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce, antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální tělíska, injekce s prodlouženým uvolňováním). Účinná antikoncepce musí být používána po dobu trvání studie a alespoň 13 dní po účasti ve studii. Po dobu trvání studie a alespoň 13 dní po účasti ve studii musí muži a ženy používat účinnou antikoncepci.
14. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
15. Pacienti s cirhózou jater v anamnéze