TPI 287 dans le cancer du sein métastatique au cerveau

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un cancer du sein histologiquement prouvé avec une maladie métastatique au cerveau.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable à l'IRM qui a progressé après un traitement antérieur. La MP sera définie comme une augmentation>/= 25 % de la somme des produits des plus grands diamètres perpendiculaires de toutes les maladies mesurables par rapport à la plus petite somme observée (depuis le début du traitement) sur Gd-MRI, l'apparition de nouvelles lésions à l'examen, ou aggravation clinique ou neurologique malgré une maladie stable sur les 2 derniers scanners.
3. Les patients peuvent avoir eu un certain nombre de chirurgies antérieures, de radiothérapie et/ou de chimiothérapie comme traitement adjuvant, néoadjuvant ou palliatif pour le traitement de leur maladie
4. Les patients doivent être >/= 18 ans.
5. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
6. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate comme en témoigne un nombre absolu de neutrophiles >/= 1 500/microlitres et une numération plaquettaire >/= 100 000/microlitre, une fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine sérique <= 2,0 mg/dL, une fonction hépatique adéquate comme en témoignent la bilirubine totale sérique </= 2,0 mg/dL, l'AST/glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT) et l'ALT/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) </= 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
7. Les patients doivent avoir récupéré et guéri des effets de toute intervention chirurgicale antérieure, doivent avoir reçu une chimiothérapie antérieure au moins 2 semaines avant l'administration avec une récupération adéquate du nombre de globules blancs (WBC) et de la numération plaquettaire, et au moins 12 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie, sauf si de nouvelles lésions apparaissent à l'imagerie dans ce délai de 12 semaines.
8. Femmes en âge de procréer (c.-à-d. </= 50 ans ou a eu un cycle menstruel au cours des 12 derniers mois, si > 50 ans. En cas de doute, vérifier le taux de FSH, de LH et d'estradiol) doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage.
9. Les patientes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (l'abstinence ou des contraceptifs barrières doivent être utilisés tout au long de l'essai et un mois après la fin du traitement) pendant la durée de l'étude.
10. Les patients ou leur représentant légal doivent être capables de lire, comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).
11. Le TPI 287 peut interférer avec le dosage de coumadin et les patients qui prennent cette association devront surveiller leur TP, leur PTT et leur rapport international normalisé (INR).

Critère d'exclusion:

1. Patients qui reçoivent simultanément des antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) (par exemple, carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital et primidone) ou qui ont reçu des EIAED dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Patients atteints d'un syndrome d'hypertension intracrânienne non contrôlé (défini comme suit : persistance des céphalées, obscurcissements visuels transitoires et/ou diplopie malgré une prise en charge clinique optimale) ou d'une activité convulsive non contrôlée (c.-à-d. enregistré malgré une prise en charge médicale optimale).
3. Patients qui ne reçoivent pas une dose de stéroïdes stable ou décroissante au cours de la semaine précédant la première dose d'inscription à l'étude
4. Patients qui prennent du bevacizumab ou qui ont pris du bevacizumab au cours des 2 dernières semaines pour le traitement de leurs métastases cérébrales
5. Patients présentant une infection active (c'est-à-dire des signes ou symptômes cliniques, y compris, mais sans s'y limiter : saignements/infections cutanées pustulantes ; toux productive associée à de la fièvre) sous antibiotiques ou présentant une fièvre >/= 38,5 °C dans les 3 jours précédant l'inscription (c'est-à-dire date à laquelle le patient signe le consentement et/ou le patient est enregistré dans CORE).
6. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA).
7. Patients infectés par le VIH ou l'hépatite B ou C
8. Patientes enceintes ou allaitantes ou ne pratiquant pas une contraception adéquate
9. Les patients atteints de toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, considérée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité du patient à signer l'ICF ou sa capacité à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats.
10. Les patients qui reçoivent un traitement systémique concomitant pour le cancer du sein.
11. Les patients atteints de maladie leptoméningée (LMD) ou ayant des antécédents de LMD seront exclus.