TPI 287 bei Brustkrebs mit Metastasen im Gehirn

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen histologisch nachgewiesenen Brustkrebs mit Metastasen im Gehirn haben.
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung im MRT haben, die nach einer vorherigen Therapie fortgeschritten ist. PD wird definiert als ein >/= 25%iger Anstieg der Summe der Produkte der größten senkrechten Durchmesser aller messbaren Erkrankungen gegenüber der kleinsten beobachteten Summe (seit Beginn der Behandlung) im Gd-MRT, das Auftreten neuer Läsionen im Scan oder klinische oder neurologische Verschlechterung trotz stabiler Erkrankung bei den letzten 2 Scans.
3. Die Patienten können eine beliebige Anzahl von früheren Operationen, Strahlen- und/oder Chemotherapien als adjuvante, neoadjuvante oder palliative Therapie zur Behandlung ihrer Erkrankung erhalten haben
4. Die Patienten müssen >/= 18 Jahre alt sein.
5. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0,1 oder 2 haben.
6. Die Patienten müssen eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, nachgewiesen durch eine absolute Neutrophilenzahl >/=1.500/Mikroliter und eine Blutplättchenzahl >/=100.000/Mikroliter, eine angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin </=2,0 mg/dl, eine angemessene Leberfunktion nachgewiesen durch Gesamtbilirubin im Serum </= 2,0 mg/dL, AST/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) </= 3x der oberen Normgrenze (ULN).
7. Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer vorangegangenen Operation erholt und geheilt haben, müssen mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung eine vorherige Chemotherapie erhalten haben, wobei sich die Zahl der weißen Blutkörperchen (WBC) und der Thrombozytenzahl ausreichend erholt hat, und es müssen mindestens 12 Wochen vergangen sein der Abschluss der Strahlentherapie, es sei denn, innerhalb dieses 12-Wochen-Zeitraums erscheinen neue Läsionen in der Bildgebung.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (d.h. </= 50 Jahre alt oder hatte innerhalb der letzten 12 Monate einen Menstruationszyklus, wenn > 50 Jahre alt. Im Zweifelsfall FSH-, LH- und Östradiolspiegel überprüfen) muss beim Screening einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
9. Sexuell aktive Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmittel anzuwenden (abstinente oder Barriere-Kontrazeptiva müssen während der gesamten Studie und einen Monat nach Ende der Behandlung angewendet werden).
10. Patienten oder ihr gesetzlicher Vertreter müssen in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben.
11. TPI 287 kann die Coumadin-Dosierung beeinträchtigen und Patienten, die diese Kombination einnehmen, müssen ihre PT, PTT und International Normalized Ratio (INR) überwachen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die gleichzeitig enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) erhalten (z. B. Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin, Fosphenytoin, Phenobarbital und Primidon) oder die EIAEDs innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben.
2. Patienten mit unkontrolliertem intrakraniellen Hypertonie-Syndrom (definiert als: anhaltende Kopfschmerzen, vorübergehende Sehstörungen und/oder Doppeltsehen trotz optimaler klinischer Behandlung) oder unkontrollierter Anfallsaktivität (d. h. trotz optimaler medizinischer Versorgung aufgenommen).
3. Patienten, die in der vergangenen Woche vor der ersten Dosis der Studienaufnahme keine stabile oder abnehmende Steroiddosis erhalten haben
4. Patienten, die Bevacizumab einnehmen oder innerhalb der letzten 2 Wochen Bevacizumab zur Behandlung ihrer Hirnmetastasen eingenommen haben
5. Patienten mit einer aktiven Infektion (d. h. klinische Anzeichen oder Symptome, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Blutungen/pustulöse Hautinfektionen; produktiver Husten in Verbindung mit Fieber) auf Antibiotika oder mit Fieber >/= 38,5 °C innerhalb von 3 Tagen vor der Anmeldung (d.h. Datum, an dem der Patient die Einwilligung unterzeichnet und/oder der Patient in CORE registriert ist).
6. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
7. Patienten mit bekanntem HIV oder Hepatitis B oder C
8. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
9. Patienten mit anderen Erkrankungen, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Unterzeichnung des ICF oder seine Fähigkeit zur Zusammenarbeit und Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation beeinträchtigen könnten der Ergebnisse.
10. Patientinnen, die gleichzeitig eine systemische Therapie gegen Brustkrebs erhalten.
11. Patienten mit leptomeningealer Erkrankung (LMD) oder mit LMD in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.