TPI 287 nel cancro al seno metastatico al cervello

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un cancro al seno istologicamente provato con malattia metastatica al cervello.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile alla risonanza magnetica che sia progredita dopo una precedente terapia. La PD sarà definita come un aumento>/= 25% della somma dei prodotti dei maggiori diametri perpendicolari di tutte le malattie misurabili sulla somma più piccola osservata (dall'inizio del trattamento) su Gd-MRI, la comparsa di nuove lesioni alla scansione, o peggioramento clinico o neurologico nonostante malattia stabile nelle ultime 2 scansioni.
3. I pazienti possono aver subito un numero qualsiasi di precedenti interventi chirurgici, radioterapia e/o regimi chemioterapici come terapia adiuvante, neoadiuvante o palliativa per il trattamento della loro malattia
4. I pazienti devono avere >/= 18 anni di età.
5. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0,1 o 2.
6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come evidenziato da una conta assoluta dei neutrofili >/=1.500/microlitri e una conta delle piastrine >/=100.000/microlitro, un'adeguata funzionalità renale, come evidenziato dalla creatinina sierica </=2,0 mg/dL, un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da bilirubina totale sierica </=2,0 mg/dL, AST/glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) e ALT/glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) </= 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
7. I pazienti devono essersi ripresi e guariti dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, devono aver ricevuto una precedente chemioterapia almeno 2 settimane prima della somministrazione con un adeguato recupero della conta dei globuli bianchi (WBC) e della conta delle piastrine e devono essere trascorse almeno 12 settimane dalla il completamento della radioterapia, a meno che non vi siano nuove lesioni che compaiono all'imaging entro questo periodo di 12 settimane.
8. Donne in età fertile (es. </= 50 anni o ha avuto il ciclo mestruale negli ultimi 12 mesi, se > 50 anni. In caso di dubbio, controllare i livelli di FSH, LH ed estradiolo) deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening.
9. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (l'astinenza o i contraccettivi di barriera devono essere utilizzati durante lo studio e un mese dopo la fine del trattamento) per la durata dello studio.
10. I pazienti o il loro rappresentante legale devono essere in grado di leggere, comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF).
11. TPI 287 può interferire con il dosaggio di Coumadin e i pazienti che assumono questa combinazione richiederanno il monitoraggio del loro PT, PTT e rapporto internazionale normalizzato (INR).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che stanno assumendo farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) (ad es. carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina, fosfenitoina, fenobarbital e primidone) o che hanno ricevuto EIAED entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Pazienti con sindrome da ipertensione endocranica incontrollata (definita come: persistenza di cefalea, transitori oscuramenti visivi e/o diplopia nonostante una gestione clinica ottimale) o attività convulsiva incontrollata (es. registrato nonostante una gestione medica ottimale).
3. Pazienti che non hanno assunto una dose di steroidi stabile o in diminuzione per la settimana precedente prima della prima dose dell'arruolamento nello studio
4. Pazienti che stanno assumendo bevacizumab o hanno assunto bevacizumab nelle ultime 2 settimane per il trattamento delle loro metastasi cerebrali
5. Pazienti con un'infezione attiva (ovvero segni o sintomi clinici, inclusi, ma non limitati a: sanguinamento/infezioni cutanee pustolose; tosse produttiva associata a febbre) trattati con antibiotici o con febbre >/=38,5°C entro 3 giorni prima della registrazione (es. data in cui il paziente firma il consenso e/o il paziente è registrato in CORE).
6. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
7. Pazienti con HIV noto o epatite B o C
8. Pazienti in gravidanza o in allattamento o che non praticano una contraccezione adeguata
9. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità del paziente di firmare l'ICF o la sua capacità di collaborare e partecipare allo studio, o di interferire con l'interpretazione dei risultati.
10. Pazienti che stanno ricevendo una terapia sistemica concomitante per il cancro al seno.
11. Saranno esclusi i pazienti con malattia leptomeningea (LMD) o con una storia di LMD.