TPI 287 i brystkreft som er metastatisk til hjernen
En fase 2 åpen studie av TPI 287 hos pasienter med brystkreft som er metastasert til hjernen
Målet med den første delen av denne kliniske forskningsstudien er å finne den høyeste tolerable dosen av TPI-287 hos pasienter med brystkreft som har spredt seg til hjernen.
Målet med den andre delen av denne studien er å finne ut om TPI-287 kan kontrollere brystkreft som har spredt seg til hjernen. Sikkerheten til dette stoffet vil også bli studert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinen:
TPI-287 er designet for å hindre kreftceller i å dele seg, noe som kan bremse og/eller stoppe veksten av kreftceller.
Studier medikamentadministrasjon:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du motta TPI 287 som en vene over 60 minutter på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Før du mottar studiemedikamentet, vil du motta deksametason gjennom munnen, Benadryl (difenhydramin HCL) via vene i løpet av 30-60 minutter, og ranitidin over 30-60 minutter for å forhindre en potensiell alvorlig allergisk reaksjon.
Studiebesøk:
Ved alle studiebesøk vil du bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha og om eventuelle andre legemidler du tar.
På dag 1, 8 og 15 av syklus 1 vil det bli tappet blod (ca. 2-3 teskjeer) for rutinetester. Hvis du tar coumadin, vil det bli tappet blod (ca. 1-2 ts) for å sjekke hvor godt blodet ditt koagulerer.
På dag 1 av syklus 1 vil ytelsesstatusen din bli registrert, og vitale tegn vil bli målt.
Innen 7 dager etter dag 1 av syklus 2 og utover:
- Blod (ca. 2-3 ss) vil bli tappet for rutineprøver. Hvis du tar coumadin, vil det bli tappet blod (ca. 1-2 ts) for å sjekke hvor godt blodet ditt koagulerer.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil ha en nevrologisk undersøkelse.
Hver 6. uke (det vil si før hver syklus med oddetall):
- Du kan ha CT-skanning eller MR-skanning av brystet, magen og bekkenet for å sjekke statusen til sykdommen.
- Du vil ha en MR av hjernen din. MR-en vil kreve at et kateter settes inn i en av venene dine for å injisere MR-kontrastmidlet.
Studielegen og personalet vil gjennomgå bildeskanningene dine for å sjekke hvilket sykdomsstadium svulstene i og/eller utenfor hjernen din er.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å motta TPI 287 så lenge legen mener det er i din interesse. Du vil ikke lenger kunne motta TPI 287 hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår utålelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.
Din deltakelse i studien vil være over etter at du har fullført avsluttet behandling og oppfølgingsbesøk.
Slutt på behandlingsbesøk:
Omtrent 4 uker etter at du sluttet å ta TPI 287:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil ha en nevrologisk undersøkelse.
- Din ytelsesstatus vil bli målt.
- Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil ha en CT og/eller MR for å sjekke sykdomsstatusen. Dette kan inkludere en hjerne-MR. Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du få en beinskanning.
- Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha hatt noen medisiner du tar.
Oppfølgingsbesøk:
Når du er utenfor studiet, vil du bli kontaktet enten i klinikken eller på telefon hver 3. måned i inntil 1 år etter at du meldte deg på studiet for å sjekke helsestatusen din. Hvis du blir oppringt, vil det ta mindre enn 5 minutter.
Dette er en undersøkende studie. TPI 287 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. På dette tidspunktet brukes TPI 287 kun i forskning.
Opptil 69 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk påvist brystkreft med metastatisk sykdom i hjernen.
- Pasienter må ha målbar sykdom på MR som har progrediert etter tidligere behandling. PD vil bli definert som en >/= 25 % økning i summen av produktene av største perpendikulære diametre av all målbar sykdom over den minste summen observert (siden behandlingen startet) på Gd-MRI, utseendet av nye lesjoner ved skanning, eller klinisk eller nevrologisk forverring til tross for stabil sykdom på de siste 2 skanningene.
- Pasienter kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere operasjoner, stråling og/eller kjemoterapiregimer som adjuvant, neoadjuvant eller palliativ terapi for behandling av sykdommen deres
- Pasienter må være >/=18 år.
- Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0,1 eller 2.
- Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon som dokumentert av et absolutt antall nøytrofile >/=1500/mikroliter og et blodplateantall >/=100 000/mikroliter, adekvat nyrefunksjon som dokumentert av serumkreatinin </=2,0 mg/dL, adekvat leverfunksjon som bevist av total serumbilirubin </=2,0 mg/dL, AST/serumglutamatoksaloacetattransaminase (SGOT) og ALT/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) </= 3X øvre normalgrense (ULN).
- Pasienter må ha blitt friske og helbredet fra virkningene av enhver tidligere operasjon, må ha mottatt tidligere kjemoterapi minst 2 uker før dosering med tilstrekkelig gjenoppretting av antall hvite blodlegemer (WBC) og antall blodplater, og minst 12 uker må ha gått fra kl. fullføring av strålebehandling, med mindre det er nye lesjoner som vises på bildediagnostikk innen denne 12 ukers rammen.
- Kvinner i fertil alder (dvs. </= 50 år eller har hatt menstruasjonssyklus i løpet av de siste 12 månedene, hvis > 50 år. Hvis du er i tvil, sjekk FSH-, LH- og østradiolnivå) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening.
- Seksuelt aktive pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (abstinens- eller barriereprevensjonsmidler må brukes gjennom hele forsøket og en måned etter avsluttet behandling) i løpet av studien.
- Pasienter eller deres juridiske representant må kunne lese, forstå og signere et informert samtykkeskjema (ICF).
- TPI 287 kan forstyrre coumadin-dosering og pasienter som tar denne kombinasjonen vil kreve overvåking av deres PT, PTT og internasjonalt normalisert forhold (INR).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som samtidig får enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) (f.eks. karbamazepin, okskarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital og primidon) eller som fikk EIAED innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
- Pasienter med ukontrollert intrakranielt hypertensjonssyndrom (definert som: vedvarende hodepine, forbigående visuelle obskurasjoner og/eller diplopi til tross for optimal klinisk behandling) eller ukontrollert anfallsaktivitet (dvs. registrert til tross for optimal medisinsk behandling).
- Pasienter som ikke er på en stabil eller avtagende steroiddose den forrige uken før den første dosen av studieregistrering
- Pasienter som tar bevacizumab eller har tatt bevacizumab i løpet av de siste 2 ukene for behandling av hjernemetastaser
- Pasienter med en aktiv infeksjon (dvs. kliniske tegn eller symptomer, inkludert, men ikke begrenset til: blødning/pustulante hudinfeksjoner; produktiv hoste assosiert med feber) på antibiotika eller med feber >/=38,5°C innen 3 dager før registrering (dvs. dato når pasienten signerer samtykket og/eller pasienten er registrert i CORE).
- Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt.
- Pasienter med kjent HIV eller hepatitt B eller C
- Pasienter som er gravide eller ammer eller som ikke bruker adekvat prevensjon
- Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre pasientens evne til å signere ICF eller hans/hennes evne til å samarbeide og delta i studien, eller å forstyrre tolkningen av resultatene.
- Pasienter som samtidig får systemisk behandling for brystkreft.
- Pasienter med leptomeningeal sykdom (LMD) eller med en historie med LMD vil bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TPI 287
TPI 287 administrert med 160 mg/m2 via vene på dag 1 og gjentatt hver tredje uke.
Dag 1 i hver påfølgende syklus tilsvarer dag 22 i forrige syklus; pre TPI 287: Deksametason 6 mg gjennom munnen 12 timer og 6 timer før behandling.
Som et alternativ og basert på den behandlende legens skjønn, kan Dexamethason 10 mg per gang i venen gis 30-60 minutter før behandling med TPI 287, Benadryl 12,5-25 mg IV trykk over 30-60 minutter, og Ranitidin 1 mg/kg IV over 30- 60 minutter.
|
Startdose Fase I: 160 mg/m2 ved vene over 60 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus. Startdose fase II: Maksimal tolerert dose fra fase I.
6 mg gjennom munnen 12 timer og 6 timer før behandling.
Som et alternativ og basert på den behandlende legens skjønn, kan deksametason 10 mg i vene gis 30-60 minutter før behandling med TPI 287.
Andre navn:
12,5-25 mg intravenøst (IV) trykk 30-60 minutter før
Andre navn:
Som H2-blokker 1mg/kg IV 30-60 minutter før
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 8-24 uker
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR."
|
8-24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nuhad K. Ibrahim, MD,BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, lokal
- Anti-ulcus midler
- Anti-allergiske midler
- Søvnmidler, farmasøytisk
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Histamin H2-antagonister
- Deksametason
- Difenhydramin
- Ranitidin
- Ranitidinvismutsitrat
Andre studie-ID-numre
- 2010-0198
- NCI-2011-00929 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .