TPI 287 i bröstcancer som metastaserar i hjärnan
En öppen fas 2-studie av TPI 287 hos patienter med bröstcancer som metastaserar i hjärnan
Målet med den första delen av denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta tolererbara dosen av TPI-287 hos patienter med bröstcancer som har spridit sig till hjärnan.
Målet med den andra delen av denna studie är att lära sig om TPI-287 kan kontrollera bröstcancer som har spridit sig till hjärnan. Säkerheten för detta läkemedel kommer också att studeras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedrogen:
TPI-287 är utformad för att förhindra cancerceller från att dela sig, vilket kan bromsa och/eller stoppa tillväxten av cancerceller.
Studera Drug Administration:
Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att få TPI 287 per ven under 60 minuter på dag 1 av varje 21-dagarscykel.
Innan du får studieläkemedlet kommer du att få dexametason via munnen, Benadryl (difenhydramin HCL) genom en ven under 30-60 minuter och ranitidin under 30-60 minuter för att förhindra en potentiell allvarlig allergisk reaktion.
Studiebesök:
Vid alla studiebesök kommer du att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha och om eventuella andra läkemedel du kan ta.
På dag 1, 8 och 15 av cykel 1 kommer blod (cirka 2-3 teskedar) att tas ut för rutinmässiga tester. Om du tar coumadin kommer blod (cirka 1-2 teskedar) att tas för att kontrollera hur väl ditt blod koagulerar.
På dag 1 av cykel 1 kommer din prestationsstatus att registreras och dina vitala tecken kommer att mätas.
Inom 7 dagar efter dag 1 i cykel 2 och därefter:
- Blod (cirka 2-3 matskedar) kommer att tas för rutinprov. Om du tar coumadin kommer blod (cirka 1-2 teskedar) att tas för att kontrollera hur väl ditt blod koagulerar.
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att ha en neurologisk undersökning.
Var 6:e vecka (det vill säga före varje udda cykel):
- Du kan ha datortomografi eller magnetröntgen av bröstet, buken och bäckenet för att kontrollera sjukdomens status.
- Du kommer att få en MR av din hjärna. MRT kommer att kräva att en kateter sätts in i en av dina vener för att injicera MRT-kontrastmedlet.
Studiens läkare och personal kommer att granska dina bildskanningar för att kontrollera vilket stadium av sjukdomen tumörerna i och/eller utanför din hjärna är.
Studielängd:
Du kan fortsätta att få TPI 287 så länge som läkaren anser att det är i ditt intresse. Du kommer inte längre att kunna få TPI 287 om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om du inte kan följa studiens anvisningar.
Ditt deltagande i studien kommer att avslutas efter att du har avslutat behandlingen och uppföljningsbesöken.
Slutet av behandlingsbesök:
Cirka 4 veckor efter att du slutat ta TPI 287:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Du kommer att ha en neurologisk undersökning.
- Din prestationsstatus kommer att mätas.
- Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinprov.
- Du kommer att göra en CT och/eller MRT för att kontrollera sjukdomens status. Detta kan innefatta en hjärn-MRT. Om din läkare anser att det behövs kommer du att göra en skelettskanning.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha haft några droger du kan ta.
Uppföljningsbesök:
När du är utanför studien kommer du att bli kontaktad antingen på kliniken eller per telefon var tredje månad i upp till 1 år efter att du anmält dig till studien för att kontrollera din hälsostatus. Om du blir uppringd tar det mindre än 5 minuter.
Detta är en undersökningsstudie. TPI 287 är inte FDA-godkänd eller kommersiellt tillgänglig. För närvarande används TPI 287 endast i forskning.
Upp till 69 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt bevisad bröstcancer med metastaserande sjukdom i hjärnan.
- Patienter måste ha en mätbar sjukdom på MRT som har utvecklats efter tidigare behandling. PD kommer att definieras som en >/= 25 % ökning av summan av produkterna av största vinkelräta diametrar av alla mätbara sjukdomar över den minsta summa som observerats (sedan behandlingen startade) på Gd-MRI, uppkomsten av nya lesioner vid skanning, eller klinisk eller neurologisk försämring trots stabil sjukdom vid de senaste 2 skanningarna.
- Patienter kan ha genomgått valfritt antal tidigare operationer, strålning och/eller kemoterapi som adjuvant, neoadjuvant eller palliativ terapi för behandling av sin sjukdom
- Patienterna måste vara >/=18 år gamla.
- Patienter måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0,1 eller 2.
- Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion vilket framgår av ett absolut antal neutrofiler >/=1 500/mikroliter och ett trombocytantal >/= 100 000/mikroliter, adekvat njurfunktion som bevisas av serumkreatinin </=2,0 mg/dL, adekvat leverfunktion vilket framgår av totalt serumbilirubin </=2,0 mg/dL, ASAT/serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGOT) och ALT/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) </= 3X den övre normalgränsen (ULN).
- Patienterna måste ha återhämtat sig och läkt från effekterna av någon tidigare operation, måste ha fått tidigare kemoterapi minst 2 veckor före dosering med adekvat återhämtning av antalet vita blodkroppar (WBC) och antalet trombocyter, och minst 12 veckor måste ha förflutit från slutförandet av strålbehandlingen, såvida det inte finns nya lesioner på bildbehandling inom denna 12-veckorsram.
- Kvinnor i fertil ålder (dvs. </= 50 år eller har haft menstruationscykel under de senaste 12 månaderna, om > 50 år. Om du är osäker, kontrollera FSH-, LH- och östradiolnivån) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening.
- Sexuellt aktiva patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (abstinens- eller barriärpreventivmedel måste användas under hela prövningen och en månad efter avslutad behandling) under hela studien.
- Patienter eller deras juridiska ombud måste kunna läsa, förstå och underteckna ett informerat samtycke (ICF).
- TPI 287 kan störa kumadindoseringen och patienter som tar denna kombination kommer att behöva övervaka sin PT, PTT och internationella normaliserade förhållande (INR).
Exklusions kriterier:
- Patienter som samtidigt får enzyminducerande antiepileptika (EIAED) (t.ex. karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital och primidon) eller som fick EIAED inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Patienter med okontrollerat intrakraniellt hypertonisyndrom (definierat som: ihållande huvudvärk, övergående visuella obskurationer och/eller dubbelsidighet trots optimal klinisk behandling) eller okontrollerad anfallsaktivitet (dvs. registreras trots optimal medicinsk hantering).
- Patienter som inte har en stabil eller minskande steroiddos under föregående vecka före den första dosen av studieinskrivning
- Patienter som tar bevacizumab eller har tagit bevacizumab inom de senaste 2 veckorna för behandling av sina hjärnmetastaser
- Patienter med en aktiv infektion (d.v.s. kliniska tecken eller symtom, inklusive, men inte begränsat till: blödande/pustulantiska hudinfektioner; produktiv hosta i samband med feber) på antibiotika eller med feber >/=38,5°C inom 3 dagar före registreringen (dvs. datum då patienten undertecknar samtycket och/eller patienten är registrerad i CORE).
- Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 hjärtsvikt.
- Patienter med känd HIV eller Hepatit B eller C
- Patienter som är gravida eller ammar eller som inte använder adekvat preventivmedel
- Patienter med något annat medicinskt tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller drogmissbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa patientens förmåga att underteckna ICF eller hans/hennes förmåga att samarbeta och delta i studien, eller att störa tolkningen av resultaten.
- Patienter som samtidigt får systemisk behandling för bröstcancer.
- Patienter med leptomeningeal sjukdom (LMD) eller med en historia av LMD kommer att exkluderas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TPI 287
TPI 287 administreras med 160 mg/m2 via ven på dag 1 och upprepas var tredje vecka.
Dag 1 i varje efterföljande cykel är ekvivalent med dag 22 i föregående cykel; pre TPI 287: Dexametason 6 mg genom munnen 12 timmar och 6 timmar före behandling.
Som ett alternativ och baserat på den behandlande läkarens bedömning, kan Dexametason 10 mg per gång ges 30-60 minuter före behandling med TPI 287, Benadryl 12,5-25 mg IV tryck under 30-60 minuter och Ranitidin 1 mg/kg IV över 30- 60 minuter.
|
Startdos Fas I: 160 mg/m2 genom ven under 60 minuter på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel. Startdos Fas II: Maximal tolererad dos från Fas I.
6 mg genom munnen 12 timmar och 6 timmar före behandling.
Som ett alternativ och baserat på den behandlande läkarens bedömning kan dexametason 10 mg i ven ges 30-60 minuter före behandling med TPI 287.
Andra namn:
12,5-25 mg intravenös (IV) push 30-60 minuter innan
Andra namn:
Som H2-blockerare 1 mg/kg IV 30-60 minuter innan
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 8-24 veckor
|
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR."
|
8-24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nuhad K. Ibrahim, MD,BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Hypnotika och lugnande medel
- Anestesimedel, lokal
- Medel mot magsår
- Anti-allergiska medel
- Sömnhjälpmedel, läkemedel
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmedel
- Histamin H2-antagonister
- Dexametason
- Difenhydramin
- Ranitidin
- Ranitidinvismutcitrat
Andra studie-ID-nummer
- 2010-0198
- NCI-2011-00929 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .