TPI 287 bij borstkanker uitgezaaid naar de hersenen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch bewezen borstkanker hebben met uitgezaaide ziekte naar de hersenen.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op MRI die is gevorderd na eerdere therapie. PD wordt gedefinieerd als een >/= 25% toename van de som van de producten van de grootste loodrechte diameters van alle meetbare ziekten ten opzichte van de kleinste som waargenomen (sinds de start van de behandeling) op Gd-MRI, het verschijnen van nieuwe laesies op scan, of klinische of neurologische verslechtering ondanks stabiele ziekte op de laatste 2 scans.
3. Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere operaties, bestralings- en/of chemotherapiebehandelingen hebben ondergaan als adjuvante, neoadjuvante of palliatieve therapie voor de behandeling van hun ziekte
4. Patiënten moeten >/=18 jaar oud zijn.
5. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0,1 of 2 hebben.
6. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen >/= 1.500/microliter en een aantal bloedplaatjes >/= 100.000/microliter, een adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine </= 2,0 mg/dl, een adequate leverfunctie zoals blijkt uit serum totaal bilirubine </=2,0 mg/dL, AST/serum glutamaat oxaloacetaat transaminase (SGOT) en ALT/serum glutamaat pyruvaat transaminase (SGPT) </= 3X de bovengrens van normaal (ULN).
7. Patiënten moeten hersteld en genezen zijn van de effecten van een eerdere operatie, moeten voorafgaande chemotherapie hebben ondergaan ten minste 2 weken voorafgaand aan de dosering met voldoende herstel van het aantal witte bloedcellen (WBC) en het aantal bloedplaatjes, en er moeten ten minste 12 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de radiotherapie, tenzij er binnen deze periode van 12 weken nieuwe laesies op de beeldvorming verschijnen.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. </= 50 jaar of heeft in de afgelopen 12 maanden een menstruele cyclus gehad, indien > 50 jaar. Controleer bij twijfel de FSH-, LH- en oestradiolspiegel) moet bij screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
9. Seksueel actieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (abstinentie- of barrière-anticonceptiva moeten worden gebruikt gedurende de hele studie en één maand na het einde van de behandeling) voor de duur van de studie.
10. Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordiger moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen.
11. TPI 287 kan de dosering van coumadin verstoren en patiënten die deze combinatie gebruiken, moeten hun PT, PTT en internationaal genormaliseerde ratio (INR) controleren.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die gelijktijdig enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgen (bijv. carbamazepine, oxcarbazepine, fenytoïne, fosfenytoïne, fenobarbital en primidon) of die EIAED's kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Patiënten met ongecontroleerd intracraniaal hypertensiesyndroom (gedefinieerd als: aanhoudende hoofdpijn, voorbijgaande visuele verduisteringen en/of diplopie ondanks optimale klinische behandeling) of ongecontroleerde aanvalsactiviteit (d.w.z. geregistreerd ondanks optimaal medisch beheer).
3. Patiënten die geen stabiele of afnemende dosis steroïden hebben gedurende de week voorafgaand aan de eerste dosis van deelname aan het onderzoek
4. Patiënten die bevacizumab gebruiken of in de afgelopen 2 weken bevacizumab hebben gebruikt voor de behandeling van hun hersenmetastasen
5. Patiënten met een actieve infectie (d.w.z. klinische tekenen of symptomen, waaronder, maar niet beperkt tot: bloedende/pustuleuze huidinfecties; productieve hoest geassocieerd met koorts) die antibiotica gebruiken of met koorts >/=38,5°C binnen 3 dagen voorafgaand aan de registratie (d.w.z. datum waarop de patiënt de toestemming ondertekent en/of de patiënt is geregistreerd in CORE).
6. Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 congestief hartfalen.
7. Patiënten met bekende hiv of hepatitis B of C
8. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of geen adequate anticonceptie toepassen
9. Patiënten met een andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker worden geacht het vermogen van de patiënt om de ICF te ondertekenen of zijn/haar vermogen om mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek te verstoren, of de interpretatie ervan te verstoren van de resultaten.
10. Patiënten die gelijktijdig systemische therapie krijgen voor borstkanker.
11. Patiënten met leptomeningeale ziekte (LMD) of met een voorgeschiedenis van LMD worden uitgesloten.