Diagnostic Génétique Préimplantatoire (PGD) par Array Comparative Genome Hybridization (CGH) et Biopsie de Blastocyste

Justification de l'étude :

L'objectif de cette étude est de déterminer si la stratégie employée pour le groupe test peut résoudre deux problèmes majeurs dans l'ART, l'un le taux d'implantation encore faible chez les femmes d'âge maternel avancé, et deux l'occurrence fréquente de grossesses multiples résultant de la résolution du premier problème en remplaçant trop d'embryons.

Le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) a été proposé comme un moyen potentiel pour atteindre ces objectifs, mais jusqu'à présent, les résultats de la biopsie au jour 3 et de l'analyse FISH de 5 à 12 chromosomes ont produit des résultats contradictoires, la différence entre les études s'expliquant par des différences techniques. (Mune et al. 2010). Trois développements techniques ont récemment eu lieu qui peuvent changer radicalement l'efficacité du DPI. Premièrement, la biopsie assistée par laser du blastocyste, qui semble moins préjudiciable que la biopsie au stade du clivage ; Deux, la vitrification des embryons qui permet de congeler ces blastocystes avec peu ou pas de perte de viabilité, et trois, des techniques de dépistage complet des chromosomes, telles que l'array CGH (Gutierrez-Mateo et al. 2011) qui permettent la détection de toutes les anomalies chromosomiques .

Les données préliminaires de notre centre indiquent que la technique à utiliser, une amélioration par rapport à notre technique antérieure CGH, entraînera une amélioration très significative des taux d'implantation et une réduction des taux de fausses couches, justifiant ainsi l'utilisation du transfert d'embryon unique dans cette configuration. .

Recherche préliminaire de soutien :

Dans une étude récente, les chercheurs ont observé une augmentation de 1,6 fois (p < 0,001) du taux d'implantation lorsque l'aCGH était appliquée aux embryons de blastocystes (Schoolcraft et al. 2010). Le groupe de test a utilisé CGH, une itération plus ancienne et moins sensible de la technique à utiliser dans l'étude proposée - le tableau CGH. Array CGH a une résolution de 6 mégabases et filtre 30 % de toutes les bases d'ADN (par rapport à 0,1 % des puces SNP). Avec le tableau CGH, le taux de faux positifs et de faux négatifs est de 0 % lors de la biopsie de blastocystes et de 3 % lors de la biopsie d'embryons au jour 3 (Gutierrez Mateo et al, 2011). Sur la base de nos données préliminaires, les patients avec 5 embryons ou plus au jour 3 et âgés de moins de 43 ans sont les plus susceptibles de bénéficier du DPI, car ils produisent suffisamment d'embryons et suffisamment d'embryons normaux pour qu'une technique de sélection, comme le DPI, puisse les choisir et améliorer leurs chances de reproduction.

De plus, nos données préliminaires sur le DPI montrent < 10 % de décès d'embryons après l'implantation pour une population de 38 ans (on devrait s'attendre à environ 28 %).

Hypothèse de l'étude Les enquêteurs prévoient une augmentation significative des taux d'implantation dans le groupe test par rapport au groupe témoin. Les chercheurs ont calculé qu'il faudrait 60 patients dans chaque bras pour obtenir une augmentation significative des taux d'implantation (p < 0,05) avec une puissance de 80 %, sur la base d'une étude comparative dans laquelle les chercheurs ont observé une multiplication par 1,6 du taux d'implantation ( Schoolcraft et al. 2010).

Population étudiée, interventions :

voir ci-dessous.