Pre-implantatie genetische diagnose (PGD) door array-vergelijkende genoomhybridisatie (CGH) en blastocystbiopsie

Rationeel voor de studie:

Het doel van deze studie is om te bepalen of de strategie die voor de testgroep wordt gebruikt, twee grote problemen in ART kan oplossen, één het nog steeds lage implantatiepercentage bij vrouwen van gevorderde maternale leeftijd, en twee het frequente optreden van meerlingzwangerschappen als gevolg van het oplossen van de eerste probleem door te veel embryo's terug te plaatsen.

Pre-implantatie genetische diagnose (PGD) is voorgesteld als een mogelijk middel om deze doelen te bereiken, maar tot nu toe hebben de resultaten met biopsie op dag 3 en FISH-analyse van 5-12 chromosomen tegenstrijdige resultaten opgeleverd, waarbij het verschil tussen onderzoeken wordt verklaard door technische verschillen (Munne et al. 2010). Er hebben zich recentelijk drie technische ontwikkelingen voorgedaan die de werkzaamheid van PGD ingrijpend kunnen veranderen. Een, blastocyst laser-geassisteerde biopsie, die minder schadelijk lijkt dan biopsie in het splitsingsstadium; Twee, vitrificatie van embryo's waardoor die blastocysten kunnen worden ingevroren met weinig of geen verlies van levensvatbaarheid, en drie, uitgebreide screeningstechnieken voor chromosomen, zoals array-CGH (Gutierrez-Mateo et al. 2011) die de detectie van alle chromosoomafwijkingen mogelijk maken .

Voorlopige gegevens van ons centrum geven aan dat de te gebruiken techniek, een verbetering ten opzichte van onze eerdere CGH-techniek, zal resulteren in een zeer significante verbetering van de implantatiepercentages en een vermindering van het aantal miskramen, waardoor het gebruik van een enkele embryotransfer in deze opzet wordt gerechtvaardigd .

Ondersteunend voorlopig onderzoek:

In een recent onderzoek zagen de onderzoekers een 1,6-voudige toename (p < 0,001) van de implantatiesnelheid wanneer aCGH werd aangebracht op blastocyste-embryo's (Schoolcraft et al. 2010). De testgroep gebruikte CGH, een oudere en minder gevoelige iteratie van de techniek die in de voorgestelde studie zou worden gebruikt - array CGH. Array CGH heeft een resolutie van 6 megabase en screent 30% van alle DNA-basen (vergeleken met 0,1% van de SNP-arrays). Met array CGH is het fout-positieve en fout-negatieve percentage 0% bij biopsie van blastocysten en 3% bij biopsie van dag 3-embryo's (Gutierrez Mateo et al, 2011). Op basis van onze voorlopige gegevens hebben patiënten met 5 of meer dag 3-embryo's en jonger dan 43 jaar het meeste baat bij PGD, aangezien ze voldoende embryo's en voldoende normale embryo's produceren zodat een selectietechniek, zoals PGD, ze zou kunnen kiezen en hun voortplantingskansen te verbeteren.

Ook tonen onze voorlopige PGD-gegevens een < 10% embryosterfte na implantatie voor een populatie van 38 jaar (naar verwachting ongeveer 28%).

Studiehypothese De onderzoekers voorzien een significante toename in implantatiepercentages in de testgroep in vergelijking met de controlegroep. De onderzoekers berekenden dat er 60 patiënten in elke arm nodig zouden zijn om een ​​significante toename in implantatiepercentages (p < 0,05) te bereiken met een power van 80%, gebaseerd op een vergelijkende studie waarin de onderzoekers een 1,6-voudige toename in implantatiepercentage waarnamen ( Schoolcraft et al. 2010).

Studiepopulatie, interventies:

zie hieronder.