Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) с помощью сравнительной гибридизации генома (CGH) и биопсии бластоцисты

Обоснование исследования:

Целью данного исследования является определение того, может ли стратегия, использованная в тестовой группе, решить две основные проблемы ВРТ: во-первых, все еще низкий уровень имплантации у женщин преклонного материнского возраста, а во-вторых, частое возникновение многоплодной беременности в результате решения первой проблемы. проблема замещения слишком большого количества эмбрионов.

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) была предложена в качестве потенциального средства для достижения этих целей, но до сих пор результаты биопсии на 3-й день и FISH-анализа 5-12 хромосом дали противоречивые результаты, а разница между исследованиями объясняется техническими различиями. (Мунн и др., 2010). Недавно произошли три технические разработки, которые могут резко изменить эффективность ПГД. Во-первых, биопсия бластоцисты с помощью лазера, которая кажется менее вредной, чем биопсия на стадии дробления; Во-вторых, витрификация эмбрионов, которая позволяет заморозить эти бластоцисты практически без потери жизнеспособности, и в-третьих, методы комплексного хромосомного скрининга, такие как массив CGH (Gutierrez-Mateo et al. 2011), которые позволяют обнаруживать все хромосомные аномалии. .

Предварительные данные из нашего центра показывают, что используемая техника, являющаяся усовершенствованием нашей предыдущей техники CGH, приведет к очень значительному улучшению частоты имплантации и снижению частоты выкидышей, что оправдывает использование переноса одного эмбриона в этой установке. .

Поддерживающие предварительные исследования:

В недавнем исследовании исследователи наблюдали 1,6-кратное увеличение (p < 0,001) скорости имплантации, когда aCGH применяли к эмбрионам бластоцисты (Schoolcraft et al. 2010). Тестовая группа использовала CGH, более старую и менее чувствительную итерацию метода, который будет использоваться в предлагаемом исследовании - массив CGH. Массив CGH имеет разрешение 6 мегабаз и отображает 30% всех оснований ДНК (по сравнению с 0,1% массивов SNP). При использовании массива CGH частота ложноположительных и ложноотрицательных результатов составляет 0% при биопсии бластоцист и 3% при биопсии эмбрионов на 3-й день (Gutierrez Mateo et al, 2011). Основываясь на наших предварительных данных, пациенты с 5 или более эмбрионами на 3-й день и в возрасте до 43 лет, скорее всего, выиграют от ПГД, поскольку они производят достаточное количество эмбрионов и достаточное количество нормальных эмбрионов, поэтому метод отбора, такой как ПГД, может выбрать их и улучшить свои репродуктивные возможности.

Также наши предварительные данные ПГД показывают <10% гибели эмбрионов после имплантации для популяции в возрасте 38 лет (ожидалось около 28%).

Гипотеза исследования Исследователи предвидят значительное увеличение частоты имплантации в тестовой группе по сравнению с контрольной группой. Исследователи подсчитали, что для достижения значительного увеличения частоты имплантации (p < 0,05) с мощностью 80 % потребуется 60 пациентов в каждой группе, основываясь на сравнительном исследовании, в котором исследователи наблюдали 1,6-кратное увеличение частоты имплантации. Скулкрафт и др., 2010).

Исследуемая популяция, вмешательства:

см. ниже.