Preimplantasjonsgenetisk diagnose (PGD) av Array Comparative Genome Hybridization (CGH) og blastocystbiopsi

Rasjonell for studien:

Målet med denne studien er å finne ut om strategien som brukes for testgruppen kan løse to store problemer innen ART, ett den fortsatt lave implantasjonsraten hos kvinner i avansert mødrealder, og to den hyppige forekomsten av flere graviditeter som følge av å løse det første. problem ved å erstatte for mange embryoer.

Preimplantasjonsgenetisk diagnose (PGD) har blitt foreslått som et potensielt middel for å nå disse målene, men så langt har resultatene med dag 3-biopsi og FISH-analyse av 5-12 kromosomer gitt motstridende resultater, forskjellen mellom studier er forklart av tekniske forskjeller (Munne et al. 2010). Tre tekniske utviklinger har nylig skjedd som kan endre effekten av PGD dramatisk. En, blastocyst laser assistert biopsi, som virker mindre skadelig enn spaltningsstadiet biopsi; To, forglasning av embryoer som gjør at disse blastocystene kan fryses med lite eller ingen tap av levedyktighet, og tre, omfattende kromosomscreeningsteknikker, slik som array CGH (Gutierrez-Mateo et al. 2011) som gjør det mulig å oppdage alle kromosomavvik. .

Foreløpige data fra vårt senter indikerer at teknikken som skal brukes, en forbedring av vår tidligere teknikk CGH, vil resultere i en svært betydelig forbedring i implantasjonshastigheter og en reduksjon i spontanabortrater, og dermed rettferdiggjør bruken av enkelt embryooverføring i dette oppsettet .

Støttende foreløpig forskning:

I en fersk studie observerte etterforskerne en 1,6 ganger økning (p < 0,001) i implantasjonshastigheten når aCGH ble påført blastocystembryoner (Schoolcraft et al. 2010). Testgruppen brukte CGH, en eldre og mindre sensitiv iterasjon av teknikken som skal brukes i den foreslåtte studien - array CGH. Array CGH har en 6 megabase-oppløsning og skjermer for 30 % av alle DNA-baser (sammenlignet med 0,1 % av SNP-matriser). Med array CGH er den falske positive og falske negative frekvensen 0 % ved biopsiering av blastocyster, og 3 % ved biopsiering av embryoer på dag 3 (Gutierrez Mateo et al, 2011). Basert på våre foreløpige data, er det mest sannsynlig at pasienter med 5 eller flere dag 3-embryoer og under 43 år drar nytte av PGD, siden de produserer nok embryoer og nok normale embryoer slik at en seleksjonsteknikk, som PGD, kan velge dem og forbedre deres reproduktive odds.

Også våre foreløpige PGD-data viser en < 10 % av embryodød etter implantasjon for en populasjon på 38 år (forventet vil være ca. 28 %).

Studiehypotese Undersøkerne forutser en betydelig økning i implantasjonsrater i testgruppen sammenlignet med kontrollgruppen. Etterforskerne beregnet at 60 pasienter i hver arm ville være nødvendig for å oppnå en signifikant økning i implantasjonsraten (p < 0,05) med en kraft på 80 %, basert på en sammenlignende studie der etterforskerne observerte en 1,6 ganger økning i implantasjonshastigheten ( Schoolcraft et al. 2010).

Studiepopulasjon, intervensjoner:

se nedenfor.