Präimplantationsdiagnostik (PID) durch Array Comparative Genome Hybridization (CGH) und Blastozystenbiopsie

Begründung für die Studie:

Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die für die Testgruppe angewandte Strategie zwei Hauptprobleme der ART lösen kann, zum einen die immer noch niedrige Implantationsrate bei Frauen im fortgeschrittenen mütterlichen Alter und zum anderen das häufige Auftreten von Mehrlingsschwangerschaften, die sich aus der Lösung des ersten Problems ergeben Problem, indem zu viele Embryonen ersetzt werden.

Die genetische Präimplantationsdiagnostik (PID) wurde als mögliches Mittel vorgeschlagen, um diese Ziele zu erreichen, aber bisher haben die Ergebnisse mit Tag-3-Biopsie und FISH-Analyse von 5-12 Chromosomen zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt, wobei der Unterschied zwischen den Studien durch technische Unterschiede erklärt wird (Munne et al. 2010). In letzter Zeit sind drei technische Entwicklungen eingetreten, die die Wirksamkeit der PID dramatisch verändern können. Eine, Blastozystenlaser-unterstützte Biopsie, die weniger schädlich zu sein scheint als eine Biopsie im Spaltungsstadium; Zweitens die Vitrifizierung von Embryonen, die das Einfrieren dieser Blastozysten mit geringem oder keinem Verlust der Lebensfähigkeit ermöglicht, und drittens chromosomenumfassende Screening-Techniken wie Array-CGH (Gutierrez-Mateo et al. 2011), die den Nachweis aller Chromosomenanomalien ermöglichen .

Vorläufige Daten aus unserem Zentrum weisen darauf hin, dass die zu verwendende Technik, eine Verbesserung unserer früheren CGH-Technik, zu einer sehr signifikanten Verbesserung der Implantationsraten und einer Verringerung der Fehlgeburtsraten führen wird, was die Verwendung des Einzelembryotransfers in diesem Setup rechtfertigt .

Unterstützende Vorrecherche:

In einer kürzlich durchgeführten Studie beobachteten die Forscher einen 1,6-fachen Anstieg (p < 0,001) der Implantationsrate, wenn aCGH auf Blastozystenembryos angewendet wurde (Schoolcraft et al. 2010). Die Testgruppe verwendete CGH, eine ältere und weniger empfindliche Iteration der Technik, die in der vorgeschlagenen Studie verwendet werden soll – Array-CGH. Array CGH hat eine Auflösung von 6 Megabasen und durchsucht 30 % aller DNA-Basen (im Vergleich zu 0,1 % der SNP-Arrays). Bei Array-CGH beträgt die falsch-positive und falsch-negative Rate 0 % bei der Biopsie von Blastozysten und 3 % bei der Biopsie von Tag-3-Embryonen (Gutierrez Mateo et al., 2011). Basierend auf unseren vorläufigen Daten profitieren Patienten mit 5 oder mehr Tag-3-Embryonen und weniger als 43 Jahren am ehesten von der PID, da sie genügend Embryonen und genügend normale Embryonen produzieren, so dass eine Auswahltechnik wie die PID sie auswählen könnte und verbessern ihre Fortpflanzungschancen.

Auch unsere vorläufigen PID-Daten zeigen einen Embryotod von < 10 % nach der Implantation für eine Population im Alter von 38 Jahren (erwartet werden etwa 28 %).

Studienhypothese Die Forscher sehen einen signifikanten Anstieg der Implantationsraten in der Testgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe voraus. Die Prüfärzte berechneten, dass 60 Patienten in jedem Arm erforderlich wären, um eine signifikante Steigerung der Implantationsrate (p < 0,05) mit einer Aussagekraft von 80 % zu erreichen, basierend auf einer Vergleichsstudie, in der die Prüfärzte eine 1,6-fache Steigerung der Implantationsrate beobachteten ( Schoolcraft et al. 2010).

Studienpopulation, Interventionen:

siehe unten.