Diagnóstico Genético Pré-implantação (PGD) por Hibridização Comparativa do Genoma Array (CGH) e Biópsia de Blastocisto

Racional para o estudo:

O objetivo deste estudo é verificar se a estratégia empregada para o grupo Teste pode solucionar dois grandes problemas da TARV, um a ainda baixa taxa de implantação em mulheres em idade materna avançada e dois a frequente ocorrência de gestações múltiplas resultantes da resolução do primeiro problema substituindo muitos embriões.

O diagnóstico genético pré-implantação (PGD) foi proposto como um meio potencial para atingir esses objetivos, mas até agora, os resultados com a biópsia do dia 3 e a análise FISH de 5-12 cromossomos produziram resultados contraditórios, a diferença entre os estudos sendo explicada por diferenças técnicas (Munne et al. 2010). Três desenvolvimentos técnicos ocorreram recentemente que podem mudar drasticamente a eficácia do PGD. Um, a biópsia assistida por laser de blastocisto, que parece menos prejudicial do que a biópsia em estágio de clivagem; Dois, vitrificação de embriões, que permite que esses blastocistos sejam congelados com pouca ou nenhuma perda de viabilidade, e três, técnicas de triagem abrangentes de cromossomos, como array CGH (Gutierrez-Mateo et al. 2011), que permitem a detecção de todas as anormalidades cromossômicas .

Dados preliminares do nosso centro indicam que a técnica a ser utilizada, uma melhoria em relação à nossa técnica anterior CGH, resultará em uma melhoria muito significativa nas taxas de implantação e redução nas taxas de aborto, justificando assim o uso de transferência de embrião único nesta configuração .

Pesquisa Preliminar de Apoio:

Em um estudo recente, os pesquisadores observaram um aumento de 1,6 vezes (p < 0,001) na taxa de implantação quando o aCGH foi aplicado a embriões de blastocisto (Schoolcraft et al. 2010). O grupo de teste utilizou o CGH, uma iteração mais antiga e menos sensível da técnica a ser utilizada no estudo proposto - array CGH. O array CGH tem uma resolução de 6 megabases e faz a triagem de 30% de todas as bases de DNA (em comparação com 0,1% dos arrays SNP). Com array CGH, a taxa de falsos positivos e falsos negativos é de 0% ao biopsiar blastocistos e 3% ao biopsiar embriões de dia 3 (Gutierrez Mateo et al, 2011). Com base em nossos dados preliminares, pacientes com 5 ou mais embriões de 3 dias e menos de 43 anos de idade têm maior probabilidade de se beneficiar do PGD, uma vez que produzem embriões suficientes e embriões normais suficientes para que uma técnica de seleção, como PGD, possa escolhê-los e melhorar suas chances reprodutivas.

Além disso, nossos dados preliminares de PGD mostram < 10% de morte do embrião após a implantação para uma população de 38 anos de idade (o esperado seria de cerca de 28%).

Hipótese do estudo Os investigadores prevêem um aumento significativo nas taxas de implantação no grupo Teste em comparação com o grupo Controle. Os investigadores calcularam que seriam necessários 60 pacientes em cada braço para alcançar um aumento significativo nas taxas de implantação (p < 0,05) com um poder de 80%, com base em um estudo comparativo no qual os investigadores observaram um aumento de 1,6 vezes na taxa de implantação ( Schoolcraft et al. 2010).

População do estudo, intervenções:

Veja abaixo.