Preimplantační genetická diagnostika (PGD) pomocí komparativní hybridizace genomu (CGH) a blastocystové biopsie

Racionální pro studium:

Cílem této studie je zjistit, zda strategie použitá pro testovací skupinu může vyřešit dva hlavní problémy v ART, jeden stále nízkou míru implantace u žen v pokročilém věku matek a druhý častý výskyt vícečetných těhotenství v důsledku vyřešení prvního problém nahrazením příliš mnoha embryí.

Preimplantační genetická diagnostika (PGD) byla navržena jako potenciální prostředek k dosažení těchto cílů, ale zatím výsledky s biopsií 3. dne a analýzou FISH 5-12 chromozomů přinesly protichůdné výsledky, přičemž rozdíl mezi studiemi se vysvětluje technickými rozdíly (Munne et al. 2010). Nedávno došlo ke třem technickým pokrokům, které mohou dramaticky změnit účinnost PGD. Jedním z nich je biopsie asistovaná laserem blastocyst, která se zdá být méně škodlivá než biopsie ve stádiu štěpení; Za druhé, vitrifikace embryí, která umožňuje zmrazení těchto blastocyst s malou nebo žádnou ztrátou životaschopnosti, a za třetí, techniky komplexního screeningu chromozomů, jako je array CGH (Gutierrez-Mateo et al. 2011), které umožňují detekci všech chromozomových abnormalit. .

Předběžné údaje z našeho centra naznačují, že technika, která má být použita, zlepšení naší předchozí techniky CGH, povede k velmi významnému zlepšení počtu implantací a snížení četnosti potratů, což ospravedlňuje použití transferu jednoho embrya v tomto uspořádání. .

Podpůrný předběžný výzkum:

V nedávné studii výzkumníci pozorovali 1,6násobný nárůst (p < 0,001) v rychlosti implantace, když byl aCGH aplikován na embrya blastocyst (Schoolcraft et al. 2010). Testovaná skupina použila CGH, starší a méně citlivou iteraci techniky, která má být použita v navrhované studii – array CGH. Pole CGH má rozlišení 6 megabází a prohledává 30 % všech bází DNA (ve srovnání s 0,1 % polí SNP). U čipu CGH je míra falešně pozitivních a falešně negativních výsledků 0 % při biopsii blastocyst a 3 % při biopsii embryí 3. dne (Gutierrez Mateo et al, 2011). Na základě našich předběžných údajů je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z PGD pacienti s embryi 5 nebo více dnů 3 a mladšími 43 let, protože produkují dostatek embryí a dostatek normálních embryí, takže je mohla vybrat technika výběru, jako je PGD. zlepšit jejich reprodukční šance.

Také naše předběžná data PGD ukazují < 10 % zániku embryí po implantaci pro populaci ve věku 38 let (očekávaná hodnota bude asi 28 %).

Hypotéza studie Výzkumníci předpokládají významný nárůst počtu implantací v testovací skupině ve srovnání s kontrolní skupinou. Vyšetřovatelé vypočítali, že k dosažení významného zvýšení míry implantace (p < 0,05) se silou 80 % by bylo zapotřebí 60 pacientů v každé větvi, na základě srovnávací studie, ve které vyšetřovatelé pozorovali 1,6násobné zvýšení rychlosti implantace ( Schoolcraft et al. 2010).

Studijní populace, intervence:

viz. níže.