Diagnóstico genético preimplantacional (DGP) mediante hibridación comparativa del genoma (CGH) y biopsia de blastocisto

Racional del estudio:

El objetivo de este estudio es determinar si la estrategia empleada para el grupo de Prueba puede resolver dos problemas importantes en TRA, uno la tasa de implantación aún baja en mujeres de edad materna avanzada, y dos la ocurrencia frecuente de embarazos múltiples resultantes de resolver el primero. problema al reemplazar demasiados embriones.

Se ha propuesto el Diagnóstico Genético Preimplantacional (PGD) como un medio potencial para lograr estos objetivos, pero hasta ahora, los resultados con la biopsia del día 3 y el análisis FISH de 5-12 cromosomas han producido resultados contradictorios, la diferencia entre los estudios se explica por diferencias técnicas. (Munne et al. 2010). Tres desarrollos técnicos han ocurrido recientemente que pueden cambiar dramáticamente la eficacia de PGD. Uno, la biopsia asistida por láser de blastocisto, que parece menos perjudicial que la biopsia en etapa de división; Dos, la vitrificación de embriones que permite congelar esos blastocistos con poca o ninguna pérdida de viabilidad, y tres, técnicas de detección cromosómica integral, como array CGH (Gutierrez-Mateo et al. 2011) que permiten la detección de todas las anomalías cromosómicas. .

Los datos preliminares de nuestro centro indican que la técnica a utilizar, una mejora de nuestra técnica anterior CGH, dará como resultado una mejora muy significativa en las tasas de implantación y una reducción en las tasas de aborto espontáneo, lo que justifica el uso de la transferencia de un solo embrión en esta configuración. .

Investigación preliminar de apoyo:

En un estudio reciente, los investigadores observaron un aumento de 1,6 veces (p < 0,001) en la tasa de implantación cuando se aplicó aCGH a embriones de blastocisto (Schoolcraft et al. 2010). El grupo de prueba usó CGH, una iteración más antigua y menos sensible de la técnica que se usará en el estudio propuesto: array CGH. Array CGH tiene una resolución de 6 megabases y detecta el 30 % de todas las bases de ADN (en comparación con el 0,1 % de las matrices SNP). Con array CGH, la tasa de falsos positivos y falsos negativos es del 0 % cuando se biopsian blastocistos y del 3 % cuando se biopsian embriones del día 3 (Gutiérrez Mateo et al, 2011). Según nuestros datos preliminares, los pacientes con 5 o más embriones del día 3 y menos de 43 años de edad son los que tienen más probabilidades de beneficiarse del PGD, ya que producen suficientes embriones y suficientes embriones normales para que una técnica de selección, como el PGD, pueda elegirlos y mejorar sus probabilidades reproductivas.

Además, nuestros datos preliminares de PGD muestran un <10 % de muerte embrionaria después de la implantación para una población de 38 años (lo esperado sería alrededor del 28 %).

Hipótesis del estudio Los investigadores prevén un aumento significativo en las tasas de implantación en el grupo de prueba en comparación con el grupo de control. Los investigadores calcularon que se necesitarían 60 pacientes en cada brazo para lograr un aumento significativo en las tasas de implantación (p < 0,05) con una potencia del 80 %, según un estudio comparativo en el que los investigadores observaron un aumento de 1,6 veces en la tasa de implantación ( Schoolcraft y otros, 2010).

Población de estudio, intervenciones:

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