Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) ved Array Comparative Genome Hybridization (CGH) og Blastocyst Biopsi

Begrundelse for undersøgelsen:

Målet med denne undersøgelse er at afgøre, om den anvendte strategi for testgruppen kan løse to store problemer inden for ART, et den stadig lave implantationsrate hos kvinder i fremskreden moderalder, og to den hyppige forekomst af flerfoldsgraviditeter som følge af at løse den første problem ved at udskifte for mange embryoner.

Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) er blevet foreslået som et potentielt middel til at nå disse mål, men indtil videre har resultaterne med dag 3 biopsi og FISH-analyse af 5-12 kromosomer givet modstridende resultater, hvor forskellen mellem undersøgelser er forklaret af tekniske forskelle (Munne et al. 2010). Der er for nylig sket tre tekniske udviklinger, som kan ændre PGDs effektivitet dramatisk. En, blastocyst laser assisteret biopsi, som virker mindre skadelig end spaltningsstadiet biopsi; To, forglasning af embryoner, som gør det muligt at fryse disse blastocyster med ringe eller intet tab af levedygtighed, og tre, omfattende kromosomscreeningsteknikker, såsom array CGH (Gutierrez-Mateo et al. 2011), som tillader påvisning af alle kromosomabnormaliteter .

Foreløbige data fra vores center indikerer, at den teknik, der skal bruges, en forbedring i forhold til vores tidligere CGH-teknik, vil resultere i en meget betydelig forbedring i implantationshastigheden og en reduktion i antallet af abort, hvilket retfærdiggør brugen af ​​enkelt embryooverførsel i denne opsætning .

Understøttende forundersøgelse:

I en nylig undersøgelse observerede efterforskerne en 1,6-fold stigning (p < 0,001) i implantationshastigheden, når aCGH blev påført blastocystembryoner (Schoolcraft et al. 2010). Testgruppen brugte CGH, en ældre og mindre følsom iteration af teknikken, der skulle bruges i den foreslåede undersøgelse - array CGH. Array CGH har en opløsning på 6 megabaser og screener for 30 % af alle DNA-baser (sammenlignet med 0,1 % af SNP-arrays). Med array CGH er den falsk positive og falsk negative frekvens 0 % ved biopsiering af blastocyster og 3 % ved biopsiering af dag 3 embryoner (Gutierrez Mateo et al, 2011). Baseret på vores foreløbige data er patienter med 5 eller flere dag 3 embryoner og under 43 år de mest tilbøjelige til at drage fordel af PGD, da de producerer nok embryoner og nok normale embryoner, så en selektionsteknik som PGD kunne vælge dem og forbedre deres reproduktive odds.

Vores foreløbige PGD-data viser også en < 10% af embryonedlæggelsen efter implantation for en befolkning på 38 år (forventet ville være omkring 28%).

Undersøgelseshypotese Forskerne forudser en signifikant stigning i implantationshastigheden i testgruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Efterforskerne beregnede, at 60 patienter i hver arm ville være nødvendige for at opnå en signifikant stigning i implantationshastigheden (p < 0,05) med en styrke på 80 %, baseret på en sammenlignende undersøgelse, hvori efterforskerne observerede en 1,6 gange stigning i implantationshastigheden ( Schoolcraft et al. 2010).

Undersøgelsespopulation, interventioner:

se nedenunder.