Preimplantacyjna diagnostyka genetyczna (PGD) przez macierzową porównawczą hybrydyzację genomu (CGH) i biopsję blastocysty

Racjonalne dla badania:

Celem tego badania jest ustalenie, czy strategia zastosowana dla grupy testowej może rozwiązać dwa główne problemy w ART, jeden wciąż niski wskaźnik implantacji u kobiet w zaawansowanym wieku matek, a drugi częste występowanie ciąż mnogich wynikające z rozwiązania pierwszego problem polegający na zastępowaniu zbyt wielu zarodków.

Zaproponowano preimplantacyjną diagnostykę genetyczną (PGD) jako potencjalny środek do osiągnięcia tych celów, ale jak dotąd wyniki biopsji trzeciego dnia i analizy FISH 5-12 chromosomów dały sprzeczne wyniki, a różnicę między badaniami tłumaczy się różnicami technicznymi (Munne i in. 2010). Ostatnio pojawiły się trzy osiągnięcia techniczne, które mogą radykalnie zmienić skuteczność PGD. Po pierwsze, biopsja wspomagana laserem blastocysty, która wydaje się mniej szkodliwa niż biopsja na etapie rozszczepiania; Po drugie, witryfikacja zarodków, która umożliwia zamrożenie tych blastocyst z niewielką lub żadną utratą żywotności, oraz po trzecie, kompleksowe techniki przesiewowe chromosomów, takie jak macierz CGH (Gutierrez-Mateo i in. 2011), które pozwalają wykryć wszystkie nieprawidłowości chromosomalne .

Wstępne dane z naszego ośrodka wskazują, że zastosowana technika, będąca ulepszeniem naszej wcześniejszej techniki CGH, spowoduje bardzo znaczną poprawę odsetka implantacji i zmniejszenie odsetka poronień, co uzasadnia zastosowanie transferu pojedynczego zarodka w tej konfiguracji .

Wspierające badania wstępne:

W niedawnym badaniu badacze zaobserwowali 1,6-krotny wzrost (p < 0,001) wskaźnika implantacji, gdy aCGH podawano zarodkom blastocysty (Schoolcraft i in. 2010). Grupa testowa zastosowała CGH, starszą i mniej czułą iterację techniki, która ma być zastosowana w proponowanym badaniu – macierz CGH. Array CGH ma rozdzielczość 6 megabaz i przeszukuje 30% wszystkich zasad DNA (w porównaniu z 0,1% macierzy SNP). W przypadku macierzy CGH odsetek wyników fałszywie dodatnich i fałszywie ujemnych wynosi 0% w przypadku biopsji blastocyst i 3% w przypadku biopsji zarodków trzeciego dnia (Gutierrez Mateo i in., 2011). Na podstawie naszych wstępnych danych, pacjenci z 5 lub więcej zarodkami w 3 dniu i w wieku poniżej 43 lat najprawdopodobniej odniosą korzyści z PGD, ponieważ produkują wystarczającą liczbę zarodków i wystarczającą liczbę normalnych zarodków, aby technika selekcji, taka jak PGD, mogła je wybrać i poprawić swoje szanse reprodukcyjne.

Również nasze wstępne dane PGD pokazują <10% obumierania zarodków po implantacji dla populacji w wieku 38 lat (oczekiwane byłoby około 28%).

Hipoteza badawcza Badacze przewidują znaczny wzrost częstości implantacji w grupie badanej w porównaniu z grupą kontrolną. Na podstawie badania porównawczego, w którym badacze zaobserwowali 1,6-krotny wzrost częstości implantacji ( Schoolcraft i inni 2010).

Badana populacja, interwencje:

patrz poniżej.