Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) genom Array Comparative Genome Hybridization (CGH) och blastocystbiopsi

Rational för studien:

Målet med denna studie är att avgöra om den strategi som används för testgruppen kan lösa två stora problem inom ART, ett den fortfarande låga implantationsfrekvensen hos kvinnor i hög modern ålder, och två den frekventa förekomsten av flerbördsgraviditeter till följd av att lösa det första problem genom att byta ut för många embryon.

Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) har föreslagits som ett potentiellt sätt att uppnå dessa mål, men hittills har resultaten med dag 3 biopsi och FISH-analys av 5-12 kromosomer gett motsägelsefulla resultat, där skillnaden mellan studier förklaras av tekniska skillnader (Munne et al. 2010). Tre tekniska utvecklingar har nyligen inträffat som dramatiskt kan förändra effektiviteten av PGD. En, blastocystlaserassisterad biopsi, som verkar mindre skadlig än biopsi i klyvningsstadiet; Två, förglasning av embryon som gör att dessa blastocyster kan frysas med liten eller ingen förlust av livsduglighet, och tre, omfattande kromosomscreeningstekniker, såsom array CGH (Gutierrez-Mateo et al. 2011) som gör det möjligt att upptäcka alla kromosomavvikelser .

Preliminära data från vårt center indikerar att tekniken som ska användas, en förbättring av vår tidigare teknik CGH, kommer att resultera i en mycket betydande förbättring av implantationshastigheten och en minskning av antalet missfall, vilket motiverar användningen av enstaka embryoöverföring i denna uppsättning .

Understödjande förundersökning:

I en nyligen genomförd studie observerade forskarna en 1,6-faldig ökning (p < 0,001) i implantationshastigheten när aCGH applicerades på blastocystambryon (Schoolcraft et al. 2010). Testgruppen använde CGH, en äldre och mindre känslig iteration av tekniken som ska användas i den föreslagna studien - array CGH. Array CGH har en upplösning på 6 megabaser och screenar för 30 % av alla DNA-baser (jämfört med 0,1 % av SNP-matriser). Med array CGH är andelen falskt positiva och falsknegativa 0 % vid biopsiering av blastocyster och 3 % vid biopsiering av embryon på dag 3 (Gutierrez Mateo et al, 2011). Baserat på våra preliminära data är det mest sannolikt att patienter med 5 eller fler dag 3-embryon och yngre än 43 år kommer att dra nytta av PGD, eftersom de producerar tillräckligt med embryon och tillräckligt med normala embryon så att en urvalsteknik, som PGD kan välja dem och förbättra sina reproduktiva odds.

Våra preliminära PGD-data visar också en < 10 % av embryots död efter implantation för en population 38 år (förväntat skulle vara cirka 28 %).

Studiehypotes Utredarna förutser en signifikant ökning av implantationsfrekvensen i testgruppen jämfört med kontrollgruppen. Utredarna beräknade att 60 patienter i varje arm skulle behövas för att uppnå en signifikant ökning av implantationsfrekvensen (p < 0,05) med en styrka på 80 %, baserat på en jämförande studie där utredarna observerade en 1,6-faldig ökning av implantationshastigheten ( Schoolcraft et al. 2010).

Studiepopulation, interventioner:

se nedan.