Étude combinée d'escalade de doses uniques/multiples chez des patients atteints d'anémie rénale due à une maladie rénale chronique (IRC)
12 juillet 2015 mis à jour par: Bayer
Étude de comparaison de groupe randomisée, à simple insu, contrôlée par placebo, combinée à dose unique/multiple, pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, l'effet pharmacodynamique et la pharmacocinétique du BAY 85-3934 chez les patients atteints d'anémie rénale due à une IRC (stades 3 et 4)
Le médicament qui est à l'étude au cours de cette étude est le BAY85-3934 qui est destiné à être utilisé comme traitement pour les patients souffrant d'anémie rénale due à une maladie rénale chronique (stade 3 et 4).
Le but de cette étude est de fournir des informations sur l'innocuité et la tolérabilité du médicament. D'autres objectifs de l'étude sont d'étudier l'effet du médicament sur le corps (pharmacodynamique) ainsi que l'absorption, la dégradation, le métabolisme, la distribution et l'excrétion (pharmacocinétique) en mesurant la concentration dans le sang et l'urine.
L'étude sera menée dans un centre d'étude au Royaume-Uni et dans plusieurs centres en Allemagne. 84 patients (dont 36 facultatifs) répondant aux critères d'inclusion participeront à l'étude. BAY 85-3934 sera administré selon une conception d'escalade de dose unique/multiple combinée en sept paliers de dose (dont trois sont facultatifs).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
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Berlin, Allemagne, 13125
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Hamburg, Allemagne, 20253
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Wuppertal, Allemagne, 42283
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Bayern
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München, Bayern, Allemagne, 81241
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30159
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40225
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50931
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Le consentement éclairé doit être signé avant que des tests ou des procédures spécifiques à l'étude ne soient effectués
- Anémie rénale due à une IRC (stades 3 et 4) non dialysée évaluée par les antécédents médicaux et la clairance de la créatine (CLCR) entre 15 et 59 mL/min ± 10 % (c.-à-d. CLCR entre 13 et 65 mL/min) estimée au visite d'étude à partir de la concentration de créatinine mesurée dans le sérum (formule de modification du régime alimentaire en cas de maladie rénale (MDRD))
- Maladie rénale stable, c'est-à-dire sans changement majeur de traitement au cours des 6 dernières semaines et ne devrait pas commencer la dialyse au cours de l'étude.
- Sujets féminins sans potentiel de procréation (femmes ménopausées avec 12 mois d'aménorrhée spontanée ou avec 6 mois d'aménorrhée spontanée et taux sérique de FSH > 30 mUI/mL, femmes avec 6 semaines après ovariectomie bilatérale, femme avec ligature bilatérale des trompes et femmes avec hystérectomie).
- Sujets masculins qui acceptent d'utiliser deux formes de contraception efficace pendant l'étude et pendant 12 semaines après avoir reçu le médicament à l'étude. Cela doit inclure un préservatif avec du gel spermicide pendant 21 jours après l'administration du médicament.
- Sujets masculins qui acceptent de ne pas agir en tant que donneurs de sperme pendant 12 semaines après l'administration.
- Âge : ≥ 18 et ≤ 85 ans à la visite pré-étude
- Indice de masse corporelle (IMC) : ≥ 18 et ≤ 35 kg/m2 lors de la visite pré-étude
- Hémoglobine (Hb) de 8,0 à 12 g/dL (homme) ou de 8,0 à 11,5 g/dL (femme) à deux mesures consécutives (1 mesure effectuée dans les 12 semaines à 2 jours avant la visite de pré-étude lors des diagnostics de routine indépendamment de la étude et 1 mesure lors de la visite pré-étude)
- Capacité à comprendre et à suivre les instructions liées à l'étude
Critère d'exclusion:
- Maladies préexistantes partiellement guéries pour lesquelles on peut supposer que l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'élimination et les effets des médicaments à l'étude ne seront pas normaux
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude (substances actives ou excipients des préparations)
- Allergies graves connues, réactions médicamenteuses non allergiques ou allergies médicamenteuses multiples
- Patients présentant une fonction hépatique altérée (Child Pugh B et C selon les antécédents médicaux)
- Patients avec hémolyse/anémie hémolytique ou saignement actif/perte de sang
- Chirurgie majeure ou intervention entraînant une perte de sang ou une inflammation pertinente au cours des 2 derniers mois
- Intervention ou chirurgie planifiée au cours de l'étude qui pourrait avoir un impact sur les objectifs de l'étude.
- Maladie fébrile dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude ou infection cliniquement significative.
- Patients atteints de maladies inflammatoires chroniques (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn) qui pourraient avoir un impact sur l'érythropoïèse ou avec une activité inflammatoire persistante (par exemple, la protéine C-réactive (CRP) > 20 mg/L)
- Antécédents d'événements thrombotiques ou thromboemboliques (par ex. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) au cours des 6 derniers mois
- Maladie proliférante de la choroïde ou de la rétine, telle que la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge ou la rétinopathie diabétique proliférative qui a nécessité ou est susceptible de nécessiter un traitement (injections intraoculaires ou photocoagulation au laser) pendant l'étude.
- Antécédents de syndrome myélodysplasique, de myélome multiple, de fibrose médullaire ou d'aplasie pure des globules rouges.
- Antécédents d'hémosidérose ou d'hémochromatose.
- Patients ayant des antécédents de maladie maligne au cours des 5 dernières années
- Traitement avec des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) au cours des 4 dernières semaines avant la première prise du médicament à l'étude
- Substitution de fer par voie intraveineuse 2 semaines avant et pendant la période de traitement avec BAY 85-3934
- Transfusion de globules rouges au cours des 8 semaines précédentes
- Utilisation de produits contenant de la carnitine et/ou des anabolisants
- Utilisation de médicaments ou de substances qui s'opposent aux objectifs de l'étude ou qui pourraient les influencer dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- Troubles significatifs du rythme ou de la conduction non corrigés tels qu'un bloc AV du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque ou des épisodes de tachycardie ventriculaire soutenue
- Pression artérielle systolique inférieure à 100 ou supérieure à 160 mmHg lors de la visite pré-étude
- Pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 100 mmHg lors de la visite pré-étude
- Résultats positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC), les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH 1+2) lors de la visite pré-étude
- Fréquence cardiaque supérieure à 110 bpm
- Taux de ferritine ≤ 30 ng/mL lors de la visite pré-étude
- Saturation de la transferrine < 15 % lors de la visite pré-étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Les sujets ont reçu une dose orale unique de comprimé placebo correspondant à la dose de molidustat (BAY85-3934) le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 5 mg de comprimé de molidustat IR le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 10 mg de molidustat (2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 25 mg de molidustat (1 comprimé IR de 20 mg et 1 comprimé IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 50 mg) de molidustat (2 comprimés IR de 20 mg et 2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 75 mg de molidustat (3 comprimés IR de 20 mg et 3 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
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Expérimental: Molidustat (BAY85-3934) 5 mg
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Les sujets ont reçu une dose orale unique de comprimé placebo correspondant à la dose de molidustat (BAY85-3934) le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 5 mg de comprimé de molidustat IR le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 10 mg de molidustat (2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 25 mg de molidustat (1 comprimé IR de 20 mg et 1 comprimé IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 50 mg) de molidustat (2 comprimés IR de 20 mg et 2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 75 mg de molidustat (3 comprimés IR de 20 mg et 3 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
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Expérimental: Molidustat (BAY85-3934) 10 mg
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Les sujets ont reçu une dose orale unique de comprimé placebo correspondant à la dose de molidustat (BAY85-3934) le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 5 mg de comprimé de molidustat IR le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 10 mg de molidustat (2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 25 mg de molidustat (1 comprimé IR de 20 mg et 1 comprimé IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 50 mg) de molidustat (2 comprimés IR de 20 mg et 2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 75 mg de molidustat (3 comprimés IR de 20 mg et 3 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
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Expérimental: Molidustat (BAY85-3934) 25 mg
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Les sujets ont reçu une dose orale unique de comprimé placebo correspondant à la dose de molidustat (BAY85-3934) le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 5 mg de comprimé de molidustat IR le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 10 mg de molidustat (2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 25 mg de molidustat (1 comprimé IR de 20 mg et 1 comprimé IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 50 mg) de molidustat (2 comprimés IR de 20 mg et 2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 75 mg de molidustat (3 comprimés IR de 20 mg et 3 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
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Expérimental: Molidustat (BAY85-3934) 50 mg
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Les sujets ont reçu une dose orale unique de comprimé placebo correspondant à la dose de molidustat (BAY85-3934) le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 5 mg de comprimé de molidustat IR le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 10 mg de molidustat (2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 25 mg de molidustat (1 comprimé IR de 20 mg et 1 comprimé IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 50 mg) de molidustat (2 comprimés IR de 20 mg et 2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 75 mg de molidustat (3 comprimés IR de 20 mg et 3 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
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Expérimental: Molidustat (BAY85-3934) 75 mg
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Les sujets ont reçu une dose orale unique de comprimé placebo correspondant à la dose de molidustat (BAY85-3934) le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 5 mg de comprimé de molidustat IR le jour 1, suivie d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 10 mg de molidustat (2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose unique orale de 25 mg de molidustat (1 comprimé IR de 20 mg et 1 comprimé IR de 5 mg) le jour 1, suivi d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 50 mg) de molidustat (2 comprimés IR de 20 mg et 2 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14).
Les sujets ont reçu une dose orale unique de 75 mg de molidustat (3 comprimés IR de 20 mg et 3 comprimés IR de 5 mg) le jour 1, suivis d'un jour de sevrage et d'une dose multiple une fois par jour pendant 12 jours (du jour 3 au jour 14 ).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi (14 jours après la dernière administration du médicament à l'étude)
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un sujet ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès ); invalidité/incapacité persistante ou importante ; anomalie congénitale; événement grave d'importance médicale.
Les EIAT ont été définis comme des EI/EIG qui ont débuté ou se sont aggravés après le traitement médicamenteux à l'étude.
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Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi (14 jours après la dernière administration du médicament à l'étude)
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Changement moyen de la fréquence cardiaque dans les 4 heures suivant l'administration
Délai: Dans les 4 heures suivant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 et le jour 14
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La fréquence cardiaque a été observée dans tous les groupes de traitement en position couchée.
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Dans les 4 heures suivant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 et le jour 14
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Changement moyen de la fréquence cardiaque sur 1 minute pour les doses de 25, 50, 75 milligrammes
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 12 heures après la dernière administration du médicament à l'étude
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La fréquence cardiaque a été évaluée sur 1 minute à partir de l'enregistrement de l'électrocardiogramme (ECG).
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Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 12 heures après la dernière administration du médicament à l'étude
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Changement moyen de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) dans les 4 heures suivant l'administration de la dose
Délai: Dans les 4 heures suivant l'administration au jour 1 et au jour 14
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SBP, DBP a été observé dans tous les groupes de traitement en phase couchée.
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Dans les 4 heures suivant l'administration au jour 1 et au jour 14
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Nombre de sujets présentant des résultats anormaux cliniquement pertinents à l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jour 1 et Jour 14
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Les électrocardiogrammes ont été enregistrés et analysés par un système de lecture électronique d'ECG.
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Jour 1 et Jour 14
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Nombre de sujets avec des valeurs de laboratoire cliniquement pertinentes
Délai: Jour 1 et Jour 14
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Les paramètres de laboratoire comprennent l'hématologie, la coagulation, la chimie du sérum, l'analyse d'urine.
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Jour 1 et Jour 14
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Concentration maximale observée de médicament (Cmax) dans le plasma de molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Cmax fait référence à la concentration de médicament mesurée la plus élevée après une dose unique qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Concentration maximale de médicament observée divisée par la dose (Cmax/J) dans le plasma de molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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La Cmax/J est définie comme la concentration maximale de médicament observée divisée par la dose.
Cmax fait référence à la concentration de médicament mesurée la plus élevée après une dose unique qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini (AUC) dans le plasma du molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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L'ASC est une mesure de l'exposition systémique au médicament après une dose unique, qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
L'AUC est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps depuis le temps 0 (pré-dose) jusqu'au temps infini extrapolé.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini divisée par la dose (AUC/D) dans le plasma du molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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L'ASC est une mesure de l'exposition systémique au médicament après une dose unique, qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
L'AUC est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps depuis le temps 0 (pré-dose) jusqu'au temps infini extrapolé.
L'ASC/D est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini divisée par la dose.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Concentration maximale de médicament observée (Cmax, md) dans le plasma de Molidustat et de son métabolite après administration de doses multiples de Molidustat
Délai: Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Cmax,md défini comme la concentration maximale de médicament observée après plusieurs doses.
Cmax,md fait référence à la concentration de médicament mesurée la plus élevée dans l'intervalle de dosage qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Concentration maximale de médicament observée dans le plasma divisée par la dose (Cmax, md/j) de molidustat et de son métabolite après administration de doses multiples de molidustat
Délai: Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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La Cmax,md/D est définie comme la concentration maximale de médicament observée divisée par la dose après administration de doses multiples.
Cmax,md fait référence à la concentration de médicament mesurée la plus élevée dans l'intervalle de dosage qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps De 0 à 24 heures (AUC[0-24]md) dans le plasma pendant tout intervalle de dose de molidustat et de son métabolite après plusieurs doses de molidustat
Délai: Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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L'ASC(0-24)md est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 24 heures après plusieurs doses.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps De 0 à 24 heures divisée par la dose (AUC[0-24] md/D) dans le plasma pendant n'importe quel intervalle de dose de molidustat et de son métabolite après plusieurs doses de molidustat
Délai: Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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L'ASC(0-24)md/J est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 24 heures divisée par la dose après plusieurs doses.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale de médicament observée dans le plasma divisée par la dose par kilogramme de poids corporel (Cmax, norme) de molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Cmax fait référence à la concentration de médicament mesurée la plus élevée qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
La Cmax,norm est définie comme la concentration maximale de médicament observée divisée par la dose par kilogramme de poids corporel.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini dans le plasma divisée par la dose par kilogramme de poids corporel (AUCnorm) de molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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L'ASC est une mesure de l'exposition systémique au médicament après une dose unique, qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
L'AUCnorm est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini divisée par la dose par kilogramme de poids corporel.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à 24 heures (AUC [0-24]) dans le plasma de Molidustat et de son métabolite après une dose unique de Molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 24 heures après l'administration
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L'ASC(0-24) est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à 24 heures après une dose unique.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 24 heures après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro au dernier point de données au-dessus de la limite inférieure de quantification (AUC[0-tlast]) dans le plasma du molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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L'ASC est une mesure de l'exposition systémique au médicament après une dose unique, qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
AUC (0-tlast) est défini comme AUC du temps zéro au dernier point de données au-dessus de la limite inférieure de quantification.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Demi-vie associée à la pente terminale (t1/2) dans le plasma du molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Demi-vie associée à la pente terminale.
C'est le temps mis par la concentration plasmatique sanguine pour atteindre la moitié de la concentration en phase terminale.
Elle est exprimée en heures et déduite de la pente terminale de la courbe concentration en fonction du temps.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de médicament (tmax) dans le plasma du molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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tmax fait référence au temps après l'administration où un médicament atteint sa concentration mesurable la plus élevée (Cmax).
Il est obtenu en prélevant une série d'échantillons de sang à différents moments après l'administration et en mesurant leur teneur en médicament.
La médiane et l'intervalle ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Temps de séjour moyen (MRT) du molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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La MRT est une durée moyenne du médicament dans l'organisme et s'exprime en heures.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Clairance orale apparente (CL/F) du molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée.
La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/F) après une dose unique de molidustat
Délai: Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique observée d'un médicament.
Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : 0 à 48 heures après l'administration
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Quantité excrétée dans l'urine (Aeur) de Molidustat et de son métabolite après une dose unique de Molidustat
Délai: Intervalles de collecte d'urine : 0d00 - 0d12h, 0d12h - 1d00
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Aeur fait référence à la quantité de molidustat excrété dans l'urine.
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Intervalles de collecte d'urine : 0d00 - 0d12h, 0d12h - 1d00
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Autorisation rénale du médicament (CLR) du molidustat et de son métabolite après une dose unique de molidustat
Délai: Intervalle de collecte d'urine : 0d00 - 1d00
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La clairance rénale décrit l'élimination du médicament d'un volume de plasma dans une unité de temps donnée par les reins.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Intervalle de collecte d'urine : 0d00 - 1d00
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Concentration maximale observée divisée par la dose par kilogramme de poids corporel (Cmax,md,norm) dans le plasma après administration de doses multiples pendant un intervalle posologique
Délai: Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Cmax fait référence à la concentration de médicament mesurée la plus élevée qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
Cmax,md,norm est défini comme la concentration maximale observée pendant un intervalle posologique donné divisée par la dose par kilogramme de poids corporel dans le plasma après administration de doses multiples.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps De 0 à 24 heures divisée par la dose par kilogramme de poids corporel (AUC[0-24]md,norm) dans le plasma après administration de doses multiples pendant un intervalle posologique
Délai: Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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L'AUC est une mesure de l'exposition systémique au médicament, qui est obtenue en prélevant une série d'échantillons de sang et en mesurant les concentrations de médicament dans chaque échantillon.
L'ASC(0-24) md,norm est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 24 heures divisée par la dose par kilogramme de poids corporel après administration de doses multiples.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Demi-vie associée à la pente terminale (t1/2, md) dans le plasma du molidustat et de son métabolite après plusieurs doses de molidustat
Délai: Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Demi-vie associée à la pente terminale.
C'est le temps mis par la concentration plasmatique sanguine pour atteindre la moitié de la concentration en phase terminale.
Elle est exprimée en heures et déduite de la pente terminale de la courbe concentration en fonction du temps.
t1/2,md est défini comme la demi-vie associée à la pente terminale après plusieurs doses.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de médicament (tmax, md) dans le plasma du molidustat et de son métabolite après plusieurs doses de molidustat
Délai: Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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tmax fait référence au temps après l'administration où un médicament atteint sa concentration mesurable la plus élevée (Cmax).
Il est obtenu en prélevant une série d'échantillons de sang à différents moments après l'administration et en mesurant leur teneur en médicament.
tmax,md est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale du médicament après plusieurs doses.
La médiane et l'intervalle ont été rapportés.
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Doses multiples : 0 à 24 heures après l'administration du jour 14 (13 j)
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Quantité excrétée dans l'urine (Aeur, md) de Molidustat et de son métabolite après plusieurs doses de Molidustat
Délai: Intervalle de collecte des urines : 13j00 - 14j00
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La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Intervalle de collecte des urines : 13j00 - 14j00
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Clairance corporelle rénale (CLR, md) du molidustat et de son métabolite après plusieurs doses de molidustat
Délai: Intervalle de collecte des urines : 13j00 - 14j00
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La clairance rénale décrit l'élimination du médicament d'un volume de plasma dans une unité de temps donnée par les reins.
CLR,md est défini comme la clairance rénale du médicament après plusieurs doses.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Intervalle de collecte des urines : 13j00 - 14j00
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Rapport d'accumulation de l'AUC dans l'intervalle de dosage (RAAUC) de Molidustat
Délai: Tous les échantillons de 0-24h le 0j et de 0-24h le 13j
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La RAAUC a été calculée en utilisant la formule AUC(0-24)[13day] / AUC(0-24)[0day].
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Tous les échantillons de 0-24h le 0j et de 0-24h le 13j
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Rapport d'accumulation de Cmax (RACmax) de Molidustat
Délai: Tous les échantillons de 0-24h le 0j et de 0-24h le 13j
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RACmax a été calculé en utilisant la formule Cmax[13day] / Cmax[0day].
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Tous les échantillons de 0-24h le 0j et de 0-24h le 13j
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Facteur de linéarité de la pharmacocinétique après administration répétée de doses identiques (RLin) de Molidustat
Délai: Tous les échantillons de 0-24h le 0j et de 0-24h le 13j
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RLin a été calculé en utilisant la formule AUC(0-24)[13day] / AUC[0day].
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Tous les échantillons de 0-24h le 0j et de 0-24h le 13j
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Concentration d'érythropoïétine : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC[0-24]) après l'administration du jour 1 (0d)
Délai: Dose unique : Pré-dose et 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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L'ASC(0-24) est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à 24 heures après une dose unique.
La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : Pré-dose et 4, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Concentration d'érythropoïétine : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC[0-24]md) dans le plasma après plusieurs doses au jour 14 (13 j)
Délai: Doses multiples : pré-dose et 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration le 13 jour
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La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Doses multiples : pré-dose et 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration le 13 jour
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Concentration d'érythropoïétine : concentration maximale de médicament observée dans le plasma (Cmax[0-24]) après une dose unique de molidustat le jour 1 (0d)
Délai: Dose unique : Pré-dose et 4, 8, 12, 24 heures après la dose
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La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Dose unique : Pré-dose et 4, 8, 12, 24 heures après la dose
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Concentration d'érythropoïétine : concentration maximale de médicament observée dans le plasma (Cmax [0-24]md) dans les 0 à 24 heures après la dose le jour 14 (13j)
Délai: Doses multiples : pré-dose et 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration le 13 jour
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La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
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Doses multiples : pré-dose et 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration le 13 jour
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Paramètre pharmacodynamique : Concentration maximale observée du médicament dans le plasma (Cmax) des réticulocytes (absolue) entre le jour 1 (0 j) et le jour 14 (13 j)
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Jour 1 à Jour 14
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Paramètre pharmacodynamique : Concentration maximale de médicament observée dans le plasma (Cmax) des réticulocytes (rapport à la ligne de base ajustée) entre le jour 1 (0d) et le jour 14 (13d)
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Jour 1 à Jour 14
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Paramètre pharmacodynamique : Concentration maximale observée de médicament dans le plasma (Cmax) d'hémoglobine (absolue) entre le jour 1 (0 j) et le jour 14 (13 j)
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Jour 1 à Jour 14
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Paramètre pharmacodynamique : Concentration plasmatique maximale observée de médicament (Cmax) d'hémoglobine (rapport à la ligne de base ajustée) au cours du jour 1 (0d) – Jour
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Jour 1 à Jour 14
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Paramètre pharmacodynamique : Concentration maximale observée du médicament dans le plasma (Cmax) de l'hématocrite (absolu) entre le jour 1 (0 j) et le jour 14 (13 j)
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Jour 1 à Jour 14
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Paramètre pharmacodynamique : Concentration maximale observée de médicament dans le plasma (Cmax) de l'hématocrite (rapport à la ligne de base ajustée) entre le jour 1 (0j) et le jour 14 (13j)
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Jour 1 à Jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 avril 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2011
Première publication (Estimation)
11 avril 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
14 juillet 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2015
Dernière vérification
1 juillet 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14627
- 2010-023585-50 (Numéro EudraCT)
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