Комбинированное исследование повышения однократной/многократной дозы у пациентов с почечной анемией вследствие ХБП (хроническая болезнь почек)
12 июля 2015 г. обновлено: Bayer
Рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое, комбинированное однократное/многократное повышение дозы, сравнительное исследование групп для изучения безопасности, переносимости, фармакодинамического эффекта и фармакокинетики BAY 85-3934 у пациентов с почечной анемией вследствие ХБП (стадии 3 и 4)
В ходе этого исследования исследуется препарат BAY85-3934, который предназначен для лечения пациентов, страдающих почечной анемией из-за хронического заболевания почек (стадия 3 и 4).
Целью данного исследования является предоставление информации о безопасности и переносимости препарата. Другие цели исследования заключаются в изучении действия препарата на организм (фармакодинамика), а также всасывания, распада, метаболизма, распределения и выведения (фармакокинетика) путем измерения концентрации в крови и моче.
Исследование будет проводиться в одном учебном центре в Великобритании и нескольких центрах в Германии. В исследовании примут участие 84 пациента (из которых 36 являются необязательными). BAY 85-3934 будет вводиться в соответствии с комбинированным планом повышения однократной/многократной дозы в семь (из которых три являются необязательными) ступеней дозирования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
-
Berlin, Германия, 13125
-
Hamburg, Германия, 20253
-
Wuppertal, Германия, 42283
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Германия, 81241
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30159
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40225
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50931
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Информированное согласие должно быть подписано до проведения каких-либо конкретных исследований или процедур.
- Почечная анемия из-за ХБП (стадия 3 и 4), не находящаяся на диализе, оцениваемая по анамнезу и клиренсу креатина (ККК) от 15 до 59 мл/мин ± 10 % (т.е. ККК от 13 до 65 мл/мин), оцененному на исследовательский визит по концентрации креатинина, измеренной в сыворотке (формула модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD))
- Стабильное заболевание почек, то есть без существенных изменений в терапии в течение последних 6 недель и не ожидается начала диализа в рамках исследования.
- Субъекты женского пола без детородного потенциала (женщины в постменопаузе со спонтанной аменореей в течение 12 месяцев или с спонтанной аменореей в течение 6 месяцев и уровнем ФСГ в сыворотке > 30 мМЕ/мл, женщины через 6 недель после двусторонней овариэктомии, женщины с двусторонней перевязкой маточных труб и женщины с гистерэктомией).
- Субъекты мужского пола, согласившиеся использовать две формы эффективной контрацепции во время исследования и в течение 12 недель после приема исследуемого препарата. Это должно включать презерватив со спермицидным гелем в течение 21 дня после введения препарата.
- Субъекты мужского пола, которые соглашаются не выступать в качестве доноров спермы в течение 12 недель после введения дозы.
- Возраст: ≥ 18 и ≤ 85 лет на момент посещения перед исследованием
- Индекс массы тела (ИМТ): ≥ 18 и ≤ 35 кг/м2 на визите до исследования
- Гемоглобин (Hb) 8,0–12 г/дл (мужчины) или 8,0–11,5 г/дл (женщины) при двух последовательных измерениях (1 измерение проводится в период от 12 недель до 2 дней до визита перед исследованием во время плановой диагностики независимо от исследование и 1 измерение на визите перед исследованием)
- Способность понимать и следовать инструкциям, связанным с обучением
Критерий исключения:
- Неполностью вылеченные ранее существовавшие заболевания, в отношении которых можно предположить, что всасывание, распределение, метаболизм, элиминация и эффекты исследуемых препаратов не будут нормальными.
- Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам (действующим веществам или вспомогательным веществам препаратов)
- Известные тяжелые аллергии, неаллергические реакции на лекарства или множественные лекарственные аллергии
- Пациенты с нарушением функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью на основании анамнеза)
- Пациенты с гемолизом/гемолитической анемией или активным кровотечением/кровопотерей
- Обширное хирургическое вмешательство или вмешательство, вызвавшее соответствующую кровопотерю или воспаление в течение последних 2 месяцев.
- Запланированное вмешательство или операция во время исследования, которые могут повлиять на цели исследования.
- Лихорадочное заболевание в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата или клинически значимая инфекция.
- Пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями (например, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, болезнью Крона), которые могут повлиять на эритропоэз, или со стойкой воспалительной активностью (например, С-реактивный белок (СРБ) > 20 мг/л)
- История тромботических или тромбоэмболических событий (например, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в течение последних 6 мес.
- Пролиферативное заболевание хориоидеи или сетчатки, такое как неоваскулярная возрастная дегенерация желтого пятна или пролиферативная диабетическая ретинопатия, которые требовали или могут потребовать лечения (внутриглазные инъекции или лазерная фотокоагуляция) во время исследования.
- История миелодиспластического синдрома, множественной миеломы, фиброза костного мозга или чистой эритроцитарной аплазии.
- История гемосидероз или гемохроматоз.
- Пациенты со злокачественными заболеваниями в анамнезе в течение последних 5 лет
- Лечение стимуляторами эритропоэза (ESA) в течение последних 4 недель до первого приема исследуемого препарата
- Внутривенная заместительная терапия железом за 2 недели до и во время лечения BAY 85-3934
- Переливание эритроцитов в течение предшествующих 8 недель
- Использование продуктов, содержащих карнитин и/или анаболики
- Использование лекарственных средств или веществ, которые противоречат целям исследования или могут повлиять на них в течение 14 дней до первого приема исследуемого препарата.
- Значительные нескорректированные нарушения ритма или проводимости, такие как АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора или эпизоды устойчивой желудочковой тахикардии
- Систолическое артериальное давление ниже 100 или выше 160 мм рт. ст. на визите перед исследованием
- Диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 100 мм рт. ст. на визите перед исследованием
- Положительные результаты на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ 1+2) на визите до исследования
- ЧСС выше 110 ударов в минуту
- Уровни ферритина ≤ 30 нг/мл на визите перед исследованием
- Насыщение трансферрина < 15% на визите перед исследованием
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Субъекты получали перорально однократную дозу таблетки плацебо, соответствующую дозе молидустата (BAY85-3934) в 1-й день, после чего следовал день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 5 мг молидустата IR в таблетке в 1-й день, затем следовал день вымывания и один раз в день многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу молидустата 10 мг (2 таблетки IR по 5 мг) в день 1, после чего следовал день вымывания и многократное введение один раз в день в течение 12 дней (с дня 3 по день 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 25 мг молидустата (1 таблетка 20 мг IR и 1 таблетка 5 мг IR) в 1-й день, затем день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 50 мг молидустата (2 таблетки IR 20 мг и 2 таблетки IR 5 мг) в 1-й день, затем день вымывания и многократную дозу один раз в день в течение 12 дней (с 3-го дня до дня). 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 75 мг молидустата (3 таблетки IR по 20 мг и 3 таблетки IR по 5 мг) в 1-й день с последующим днем вымывания и однократной многократной дозой в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
|
|
Экспериментальный: Молидустат (BAY85-3934) 5 мг
|
Субъекты получали перорально однократную дозу таблетки плацебо, соответствующую дозе молидустата (BAY85-3934) в 1-й день, после чего следовал день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 5 мг молидустата IR в таблетке в 1-й день, затем следовал день вымывания и один раз в день многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу молидустата 10 мг (2 таблетки IR по 5 мг) в день 1, после чего следовал день вымывания и многократное введение один раз в день в течение 12 дней (с дня 3 по день 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 25 мг молидустата (1 таблетка 20 мг IR и 1 таблетка 5 мг IR) в 1-й день, затем день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 50 мг молидустата (2 таблетки IR 20 мг и 2 таблетки IR 5 мг) в 1-й день, затем день вымывания и многократную дозу один раз в день в течение 12 дней (с 3-го дня до дня). 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 75 мг молидустата (3 таблетки IR по 20 мг и 3 таблетки IR по 5 мг) в 1-й день с последующим днем вымывания и однократной многократной дозой в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
|
|
Экспериментальный: Молидустат (BAY85-3934) 10 мг
|
Субъекты получали перорально однократную дозу таблетки плацебо, соответствующую дозе молидустата (BAY85-3934) в 1-й день, после чего следовал день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 5 мг молидустата IR в таблетке в 1-й день, затем следовал день вымывания и один раз в день многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу молидустата 10 мг (2 таблетки IR по 5 мг) в день 1, после чего следовал день вымывания и многократное введение один раз в день в течение 12 дней (с дня 3 по день 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 25 мг молидустата (1 таблетка 20 мг IR и 1 таблетка 5 мг IR) в 1-й день, затем день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 50 мг молидустата (2 таблетки IR 20 мг и 2 таблетки IR 5 мг) в 1-й день, затем день вымывания и многократную дозу один раз в день в течение 12 дней (с 3-го дня до дня). 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 75 мг молидустата (3 таблетки IR по 20 мг и 3 таблетки IR по 5 мг) в 1-й день с последующим днем вымывания и однократной многократной дозой в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
|
|
Экспериментальный: Молидустат (BAY85-3934) 25 мг
|
Субъекты получали перорально однократную дозу таблетки плацебо, соответствующую дозе молидустата (BAY85-3934) в 1-й день, после чего следовал день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 5 мг молидустата IR в таблетке в 1-й день, затем следовал день вымывания и один раз в день многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу молидустата 10 мг (2 таблетки IR по 5 мг) в день 1, после чего следовал день вымывания и многократное введение один раз в день в течение 12 дней (с дня 3 по день 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 25 мг молидустата (1 таблетка 20 мг IR и 1 таблетка 5 мг IR) в 1-й день, затем день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 50 мг молидустата (2 таблетки IR 20 мг и 2 таблетки IR 5 мг) в 1-й день, затем день вымывания и многократную дозу один раз в день в течение 12 дней (с 3-го дня до дня). 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 75 мг молидустата (3 таблетки IR по 20 мг и 3 таблетки IR по 5 мг) в 1-й день с последующим днем вымывания и однократной многократной дозой в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
|
|
Экспериментальный: Молидустат (BAY85-3934) 50 мг
|
Субъекты получали перорально однократную дозу таблетки плацебо, соответствующую дозе молидустата (BAY85-3934) в 1-й день, после чего следовал день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 5 мг молидустата IR в таблетке в 1-й день, затем следовал день вымывания и один раз в день многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу молидустата 10 мг (2 таблетки IR по 5 мг) в день 1, после чего следовал день вымывания и многократное введение один раз в день в течение 12 дней (с дня 3 по день 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 25 мг молидустата (1 таблетка 20 мг IR и 1 таблетка 5 мг IR) в 1-й день, затем день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 50 мг молидустата (2 таблетки IR 20 мг и 2 таблетки IR 5 мг) в 1-й день, затем день вымывания и многократную дозу один раз в день в течение 12 дней (с 3-го дня до дня). 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 75 мг молидустата (3 таблетки IR по 20 мг и 3 таблетки IR по 5 мг) в 1-й день с последующим днем вымывания и однократной многократной дозой в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
|
|
Экспериментальный: Молидустат (BAY85-3934) 75 мг
|
Субъекты получали перорально однократную дозу таблетки плацебо, соответствующую дозе молидустата (BAY85-3934) в 1-й день, после чего следовал день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 5 мг молидустата IR в таблетке в 1-й день, затем следовал день вымывания и один раз в день многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день).
Субъекты получали однократную пероральную дозу молидустата 10 мг (2 таблетки IR по 5 мг) в день 1, после чего следовал день вымывания и многократное введение один раз в день в течение 12 дней (с дня 3 по день 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 25 мг молидустата (1 таблетка 20 мг IR и 1 таблетка 5 мг IR) в 1-й день, затем день вымывания и однократную ежедневную многократную дозу в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 50 мг молидустата (2 таблетки IR 20 мг и 2 таблетки IR 5 мг) в 1-й день, затем день вымывания и многократную дозу один раз в день в течение 12 дней (с 3-го дня до дня). 14).
Субъекты получали однократную пероральную дозу 75 мг молидустата (3 таблетки IR по 20 мг и 3 таблетки IR по 5 мг) в 1-й день с последующим днем вымывания и однократной многократной дозой в течение 12 дней (с 3-го по 14-й день). ).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до последнего контрольного визита (через 14 дней после последнего приема исследуемого препарата)
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная госпитализация в стационар; опасные для жизни переживания (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность. врожденная аномалия; важное с медицинской точки зрения серьезное событие.
TEAE были определены как AE/SAE, которые начались или ухудшились после лечения исследуемым препаратом.
|
От начала приема исследуемого препарата до последнего контрольного визита (через 14 дней после последнего приема исследуемого препарата)
|
|
Среднее изменение частоты сердечных сокращений в течение 4 часов после введения дозы
Временное ограничение: В течение 4 часов после введения исследуемого препарата в День 1 и День 14
|
Частота сердечных сокращений наблюдалась во всех группах лечения в положении лежа на спине.
|
В течение 4 часов после введения исследуемого препарата в День 1 и День 14
|
|
Среднее изменение частоты сердечных сокращений за 1 минуту для доз 25, 50, 75 миллиграммов
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 12 часов после последнего приема исследуемого препарата
|
Частоту сердечных сокращений оценивали в течение 1 минуты по записи электрокардиограммы (ЭКГ).
|
От начала приема исследуемого препарата до 12 часов после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Среднее изменение систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в течение 4 часов после введения дозы
Временное ограничение: В течение 4 часов после введения дозы в День 1 и День 14
|
САД, ДАД наблюдали во всех группах лечения в фазе лежа.
|
В течение 4 часов после введения дозы в День 1 и День 14
|
|
Количество субъектов с клинически значимыми отклонениями от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: День 1 и День 14
|
Электрокардиограммы записывались и анализировались с помощью электронной системы считывания ЭКГ.
|
День 1 и День 14
|
|
Количество субъектов с клинически значимыми лабораторными показателями
Временное ограничение: День 1 и День 14
|
Лабораторные параметры включают гематологию, коагуляцию, химический состав сыворотки, анализ мочи.
|
День 1 и День 14
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax) в плазме молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
Cmax относится к самой высокой измеренной концентрации лекарственного средства после однократного приема, которую получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства, деленная на дозу (Cmax/D) в плазме молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
Cmax/D определяется как максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства, деленная на дозу.
Cmax относится к самой высокой измеренной концентрации лекарственного средства после однократной дозы, полученной путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC) в плазме молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
AUC представляет собой показатель системного воздействия лекарственного средства после однократной дозы, который получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
AUC определяется как площадь кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности, деленная на дозу (AUC/D) в плазме молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
AUC представляет собой показатель системного воздействия лекарственного средства после однократной дозы, который получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
AUC определяется как площадь кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени.
AUC/D определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности, деленная на дозу.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax,md) в плазме молидустата и его метаболита после многократного введения дозы молидустата
Временное ограничение: Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
Cmax,md определяется как максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства после многократного приема.
Cmax,md относится к самой высокой измеренной концентрации лекарственного средства в интервале дозирования, полученной путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме, деленная на дозу (Cmax,md/D) молидустата и его метаболита после многократного введения дозы молидустата
Временное ограничение: Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
Cmax,md/D определяется как максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства, деленная на дозу после многократного введения.
Cmax,md относится к самой высокой измеренной концентрации лекарственного средства в пределах интервала дозирования, полученной путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени От 0 до 24 часов (AUC[0-24]md) в плазме в течение любого интервала приема молидустата и его метаболита после многократного приема молидустата
Временное ограничение: Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
AUC(0-24)md определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов после многократного приема.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени От 0 до 24 часов, разделенная на дозу (AUC[0-24] md/D) в плазме в течение любого интервала между приемами молидустата и его метаболита после многократного приема молидустата
Временное ограничение: Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
AUC(0-24)md/D определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов, деленная на дозу после многократного приема.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме, деленная на дозу на килограмм массы тела (Cmax, норма) молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
Cmax относится к самой высокой измеренной концентрации лекарственного средства, полученной путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
Cmax,норма определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата, деленная на дозу на килограмм массы тела.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности в плазме, деленная на дозу на килограмм массы тела (AUCnorm) молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
AUC представляет собой показатель системного воздействия лекарственного средства после однократной дозы, который получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
AUCnorm определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности, деленная на дозу на килограмм массы тела.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов (AUC[0-24]) в плазме молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: через 0-24 часа после приема
|
AUC(0-24) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов после однократного приема.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: через 0-24 часа после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней точки данных выше нижнего предела количественного определения (AUC[0-tlast]) в плазме молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
AUC представляет собой показатель системного воздействия лекарственного средства после однократной дозы, который получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
AUC(0-tlast) определяется как AUC от нуля до последней точки данных выше нижнего предела количественного определения.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Период полувыведения, связанный с конечным наклоном (t1/2) в плазме молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
Период полураспада связан с конечным наклоном.
Это время, за которое концентрация в плазме крови достигает половины концентрации в терминальной фазе.
Он выражается в часах и определяется конечным наклоном кривой зависимости концентрации от времени.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Время достижения максимальной концентрации препарата (tmax) в плазме молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
tmax относится ко времени после введения дозы, когда лекарство достигает максимальной измеримой концентрации (Cmax).
Его получают путем сбора серии образцов крови в разное время после введения дозы и измерения в них содержания наркотика.
Были сообщены медиана и диапазон.
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Среднее время пребывания (MRT) молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
MRT представляет собой среднюю продолжительность пребывания препарата в организме и выражается в часах.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
Клиренс лекарственного средства – это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы.
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/F) после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения наблюдаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: 0-48 часов после приема
|
|
Количество, выделяемое с мочой (Aeur) молидустата и его метаболитов после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Интервалы сбора мочи: 0д00 - 0д12ч, 0д12ч - 1д00
|
Aeur относится к количеству молидустата, выделяемого с мочой.
|
Интервалы сбора мочи: 0д00 - 0д12ч, 0д12ч - 1д00
|
|
Почечный клиренс препарата (CLR) молидустата и его метаболита после однократного приема молидустата
Временное ограничение: Интервал сбора мочи: 0d00 - 1d00
|
Почечный клиренс характеризует удаление препарата почками из определенного объема плазмы в данную единицу времени.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Интервал сбора мочи: 0d00 - 1d00
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация, деленная на дозу на килограмм массы тела (Cmax, md, норма) в плазме после многократного введения дозы в течение интервала дозирования
Временное ограничение: Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
Cmax относится к самой высокой измеренной концентрации лекарственного средства, полученной путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
Cmax,md,norm определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в течение заданного интервала дозирования, деленная на дозу на килограмм массы тела в плазме после многократного введения.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов, деленная на дозу на килограмм массы тела (AUC[0-24]md, норма) в плазме после многократного введения дозы в течение интервала дозирования
Временное ограничение: Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
AUC — это показатель системного воздействия лекарственного средства, который получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
AUC(0-24) md,norm определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов, деленная на дозу на килограмм массы тела после многократного введения.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
|
Период полувыведения, связанный с конечным наклоном (t1/2,md) в плазме молидустата и его метаболита после многократных доз молидустата
Временное ограничение: Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
Период полураспада связан с конечным наклоном.
Это время, за которое концентрация в плазме крови достигает половины концентрации в терминальной фазе.
Он выражается в часах и определяется конечным наклоном кривой зависимости концентрации от времени.
t1/2,md определяется как период полувыведения, связанный с конечным наклоном после многократных доз.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
|
Время достижения максимальной концентрации лекарственного средства (tmax,md) в плазме молидустата и его метаболита после многократных доз молидустата
Временное ограничение: Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
tmax относится ко времени после введения дозы, когда лекарство достигает максимальной измеримой концентрации (Cmax).
Его получают путем сбора серии образцов крови в разное время после введения дозы и измерения в них содержания наркотика.
tmax,md определяется как время достижения максимальной концентрации лекарственного средства после многократного приема.
Были сообщены медиана и диапазон.
|
Многократная доза: через 0–24 часа после введения дозы на 14-й день (13 д)
|
|
Количество, выделяемое с мочой (Aeur, md) молидустата и его метаболитов после многократного приема молидустата
Временное ограничение: Интервал сбора мочи: 13:00 - 14:00
|
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Интервал сбора мочи: 13:00 - 14:00
|
|
Почечный клиренс (CLR, md) молидустата и его метаболита после многократных доз молидустата
Временное ограничение: Интервал сбора мочи: 13:00 - 14:00
|
Почечный клиренс характеризует удаление препарата почками из определенного объема плазмы в данную единицу времени.
CLR,md определяется как почечный клиренс препарата после многократного приема.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Интервал сбора мочи: 13:00 - 14:00
|
|
Коэффициент накопления AUC в интервале дозирования (RAAUC) молидустата
Временное ограничение: Все образцы с 0 до 24 часов 0 дня и с 0 до 24 часов 13 дня
|
RAAUC рассчитывали по формуле AUC(0-24)[13day] / AUC(0-24)[0day].
|
Все образцы с 0 до 24 часов 0 дня и с 0 до 24 часов 13 дня
|
|
Коэффициент накопления Cmax (RACmax) молидустата
Временное ограничение: Все образцы с 0 до 24 часов 0 дня и с 0 до 24 часов 13 дня
|
RACmax рассчитывали по формуле Cmax[13day] / Cmax[0day].
|
Все образцы с 0 до 24 часов 0 дня и с 0 до 24 часов 13 дня
|
|
Фактор линейности фармакокинетики после многократного введения идентичных доз (RLin) молидустата
Временное ограничение: Все образцы с 0 до 24 часов 0 дня и с 0 до 24 часов 13 дня
|
RLin рассчитывали по формуле AUC(0-24)[13day]/AUC[0day].
|
Все образцы с 0 до 24 часов 0 дня и с 0 до 24 часов 13 дня
|
|
Концентрация эритропоэтина: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов (AUC[0–24]) после введения дозы в 1-й день (0 дней)
Временное ограничение: Разовая доза: перед приемом и через 4, 8, 12 и 24 часа после приема.
|
AUC(0-24) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов после однократного приема.
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: перед приемом и через 4, 8, 12 и 24 часа после приема.
|
|
Концентрация эритропоэтина: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов (AUC[0-24]md) в плазме после многократных доз на 14-й день (13d)
Временное ограничение: Многократная доза: перед приемом и через 4, 8, 12 и 24 часа после приема на 13-й день.
|
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Многократная доза: перед приемом и через 4, 8, 12 и 24 часа после приема на 13-й день.
|
|
Концентрация эритропоэтина: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax[0-24]) после однократного приема молидустата в день 1 (0d)
Временное ограничение: Разовая доза: перед приемом и через 4, 8, 12, 24 часа после приема.
|
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Разовая доза: перед приемом и через 4, 8, 12, 24 часа после приема.
|
|
Концентрация эритропоэтина: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax [0-24] md) в течение 0-24 часов после введения дозы на 14-й день (13d)
Временное ограничение: Многократная доза: перед приемом и через 4, 8, 12 и 24 часа после приема на 13-й день.
|
Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
|
Многократная доза: перед приемом и через 4, 8, 12 и 24 часа после приема на 13-й день.
|
|
Фармакодинамический параметр: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) ретикулоцитов (абсолютная) в течение дня 1 (0d) - дня 14 (13d)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
С 1 по 14 день
|
|
|
Фармакодинамический параметр: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) ретикулоцитов (с поправкой на отношение к исходному уровню) в течение дня 1 (0d) - дня 14 (13d)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
С 1 по 14 день
|
|
|
Фармакодинамический параметр: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) гемоглобина (абсолютная) в течение дня 1 (0d) - дня 14 (13d)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
С 1 по 14 день
|
|
|
Фармакодинамический параметр: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) гемоглобина (с поправкой на отношение к исходному уровню) в течение дня 1 (0d) - день
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
С 1 по 14 день
|
|
|
Фармакодинамический параметр: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) гематокрита (абсолютного) в течение дня 1 (0d) - дня 14 (13d)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
С 1 по 14 день
|
|
|
Фармакодинамический параметр: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) гематокрита (с поправкой на отношение к исходному уровню) в течение дня 1 (0d) - дня 14 (13d)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
С 1 по 14 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 апреля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 июля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 июля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14627
- 2010-023585-50 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .