Estudo combinado de escalonamento de dose única/múltipla em pacientes com anemia renal devido a DRC (doença renal crônica)

Critério de inclusão:

O consentimento informado deve ser assinado antes de qualquer teste ou procedimento específico do estudo ser feito

• Anemia renal devido a DRC (estágio 3 e 4) não em diálise avaliada pelo histórico médico e depuração de creatina (CLCR) entre 15 a 59 mL/min ± 10% (ou seja, CLCR entre 13 - 65 mL/min) estimado no pré- visita de estudo da concentração de creatinina medida no soro (fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD))
• Doença renal estável, ou seja, sem grandes alterações na terapia nas últimas 6 semanas e sem expectativa de iniciar a diálise no estudo.
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa com 12 meses de amenorreia espontânea ou com 6 meses de amenorreia espontânea e níveis séricos de FSH > 30 mIU/mL, mulheres com 6 semanas após ovariectomia bilateral, mulheres com laqueadura bilateral de trompas e mulheres com histerectomia).
• Indivíduos do sexo masculino que concordam em usar duas formas de contracepção eficazes durante o estudo e por 12 semanas após receberem o medicamento do estudo. Isso deve incluir um preservativo com gel espermicida por 21 dias após a administração do medicamento.
• Indivíduos do sexo masculino que concordam em não atuar como doadores de esperma por 12 semanas após a dosagem.
• Idade: ≥ 18 e ≤ 85 anos na visita pré-estudo
• Índice de massa corporal (IMC): ≥ 18 e ≤ 35 kg/m2 na visita pré-estudo
• Hemoglobina (Hb) de 8,0 - 12 g/dL (masculino) ou 8,0 - 11,5 g/dL (feminino) em duas medições consecutivas (1 medição realizada dentro de 12 semanas a 2 dias antes da visita pré-estudo durante diagnósticos de rotina independentemente do estudo e 1 medição na visita pré-estudo)
• Capacidade de entender e seguir as instruções relacionadas ao estudo

Critério de exclusão:

• Doenças pré-existentes curadas de forma incompleta para as quais se pode presumir que a absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e efeitos dos medicamentos do estudo não serão normais
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo (substâncias ativas ou excipientes das preparações)
• Alergias graves conhecidas, reações não alérgicas a medicamentos ou alergias a vários medicamentos
• Pacientes com insuficiência hepática (Child Pugh B e C com base no histórico médico)
• Pacientes com hemólise/anemia hemolítica ou sangramento ativo/perda de sangue
• Cirurgia de grande porte ou intervenção que causou perda significativa de sangue ou inflamação nos últimos 2 meses
• Intervenção ou cirurgia planejada durante o estudo que pode afetar os objetivos do estudo.
• Doença febril dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo ou infecção clinicamente significativa.
• Pacientes com doenças inflamatórias crônicas (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença de Crohn) que podem afetar a eritropoiese ou com atividade inflamatória persistente (por exemplo, proteína C-reativa (PCR) > 20mg/L)
• Histórico de eventos trombóticos ou tromboembólicos (p. infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) nos últimos 6 meses
• Doença proliferativa da coroide ou da retina, como degeneração macular relacionada à idade neovascular ou retinopatia diabética proliferativa que exigiu ou provavelmente exigirá tratamento (injeções intraoculares ou fotocoagulação a laser) durante o estudo.
• História de síndrome mielodisplásica, mieloma múltiplo, fibrose da medula óssea ou aplasia eritrocitária pura.
• História de hemossiderose ou hemocromatose.
• Pacientes com história de doença maligna nos últimos 5 anos
• Tratamento com agentes estimulantes da eritropoiese (ESA) nas últimas 4 semanas antes da primeira ingestão do medicamento do estudo
• Substituição de ferro intravenoso 2 semanas antes e durante o período de tratamento com BAY 85-3934
• Transfusão de hemácias nas últimas 8 semanas
• Uso de produtos contendo carnitina e/ou anabolizantes
• Uso de medicamentos ou substâncias que se opõem aos objetivos do estudo ou que possam influenciá-los até 14 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo
• Ritmo significativo não corrigido ou distúrbios de condução, como bloqueio AV de segundo ou terceiro grau sem marcapasso cardíaco ou episódios de taquicardia ventricular sustentada
• Pressão arterial sistólica abaixo de 100 ou acima de 160 mmHg na visita pré-estudo
• Pressão arterial diastólica abaixo de 50 ou acima de 100 mmHg na visita pré-estudo
• Resultados positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV 1+2) na visita pré-estudo
• Frequência cardíaca acima de 110 bpm
• Níveis de ferritina ≤ 30 ng/mL na visita pré-estudo
• Saturação de transferrina < 15% na visita pré-estudo