Gecombineerde enkelvoudige / meervoudige dosisescalatiestudie bij patiënten met nieranemie als gevolg van CKD (chronische nierziekte)
12 juli 2015 bijgewerkt door: Bayer
Gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde, gecombineerde enkelvoudige / meervoudige dosisescalatie, groepsvergelijkingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, het farmacodynamische effect en de farmacokinetiek van BAY 85-3934 te onderzoeken bij patiënten met nieranemie als gevolg van CKD (stadia 3 en 4)
Het medicijn dat tijdens deze studie wordt onderzocht, is BAY85-3934, dat bedoeld is om te worden gebruikt als behandeling voor patiënten die lijden aan nieranemie als gevolg van chronische nierziekte (stadium 3 en 4).
Het doel van deze studie is om informatie over de veiligheid en verdraagbaarheid van het geneesmiddel te verschaffen. Andere doelstellingen van de studie zijn het onderzoeken van het effect van het geneesmiddel op het lichaam (farmacodynamiek) en de absorptie, afbraak, metabolisme, distributie en uitscheiding (farmacokinetiek) door de concentratie in bloed en urine te meten.
De studie zal worden uitgevoerd in één studiecentrum in het Verenigd Koninkrijk en verschillende centra in Duitsland. 84 (waarvan 36 optioneel) patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria zullen deelnemen aan het onderzoek. BAY 85-3934 zal worden gegeven volgens een gecombineerd escalatieontwerp met enkele/meervoudige dosis in zeven (waarvan drie optionele) dosisstappen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
-
Berlin, Duitsland, 13125
-
Hamburg, Duitsland, 20253
-
Wuppertal, Duitsland, 42283
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Duitsland, 81241
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30159
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40225
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50931
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd
- Nieranemie als gevolg van CKD (stadium 3 en 4) die niet wordt gedialyseerd beoordeeld op medische voorgeschiedenis en creatineklaring (CLCR) tussen 15 en 59 ml/min ± 10 % (dwz CLCR tussen 13 en 65 ml/min) geschat op de pre- studiebezoek van de creatinineconcentratie gemeten in serum (Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule)
- Stabiele nierziekte, dwz zonder grote veranderingen in de therapie in de afgelopen 6 weken en er wordt niet verwacht dat er binnen het onderzoek met dialyse wordt begonnen.
- Vrouwelijke proefpersonen zonder vruchtbare leeftijd (postmenopauzale vrouwen met 12 maanden spontane amenorroe of met 6 maanden spontane amenorroe en serum-FSH-spiegels > 30 mIU/ml, vrouwen met 6 weken na bilaterale ovariëctomie, vrouwen met bilaterale afbinding van de eileiders, en vrouwen met hysterectomie).
- Mannelijke proefpersonen die overeenkomen om twee vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit moet een condoom met zaaddodende gel bevatten gedurende 21 dagen na toediening van het medicijn.
- Mannelijke proefpersonen die ermee instemmen gedurende 12 weken na toediening niet als spermadonor op te treden.
- Leeftijd: ≥ 18 en ≤ 85 jaar bij het vooronderzoeksbezoek
- Body mass index (BMI): ≥ 18 en ≤ 35 kg/m2 bij het vooronderzoeksbezoek
- Hemoglobine (Hb) van 8,0 - 12 g/dl (mannelijk) of 8,0 - 11,5 g/dl (vrouwelijk) bij twee opeenvolgende metingen (1 meting uitgevoerd binnen 12 weken tot 2 dagen voor het pre-studiebezoek tijdens routinematige diagnostiek onafhankelijk van de onderzoek en 1 meting bij het vooronderzoek)
- Mogelijkheid om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen
Uitsluitingscriteria:
- Onvolledig genezen reeds bestaande ziekten waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie en effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen niet normaal zullen zijn
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen (werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten)
- Bekende ernstige allergieën, niet-allergische medicijnreacties of meerdere medicijnallergieën
- Patiënten met een verminderde leverfunctie (Child Pugh B en C op basis van medische geschiedenis)
- Patiënten met hemolyse/hemolytische anemie of actieve bloeding/bloedverlies
- Grote operatie of een ingreep die in de afgelopen 2 maand relevant bloedverlies of ontsteking heeft veroorzaakt
- Geplande interventie of operatie tijdens de studie die van invloed kan zijn op de studiedoelstellingen.
- Koortsziekte binnen 1 week voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of klinisch significante infectie.
- Patiënten met chronische ontstekingsziekten (bijv. systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, ziekte van Crohn) die de erytropoëse kunnen beïnvloeden of met aanhoudende ontstekingsactiviteit (bijv. C-reactief proteïne (CRP) > 20 mg/L)
- Voorgeschiedenis van trombotische of trombo-embolische voorvallen (bijv. hartinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose, longembolie) in de afgelopen 6 maanden
- Proliferatieve choroïdale of retinale ziekte, zoals neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie of proliferatieve diabetische retinopathie die tijdens het onderzoek behandeling (intraoculaire injecties of laserfotocoagulatie) vereiste of waarschijnlijk zal vereisen.
- Geschiedenis van myelodysplastisch syndroom, multipel myeloom, beenmergfibrose of erytrocytaire aplasie.
- Geschiedenis van hemosiderose of hemochromatose.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van maligne ziekte gedurende de laatste 5 jaar
- Behandeling met erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) binnen de laatste 4 weken vóór de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel
- Intraveneuze ijzersubstitutie 2 weken voor en tijdens de behandelingsperiode met BAY 85-3934
- RBC-transfusie gedurende de voorgaande 8 weken
- Gebruik van producten die carnitine en/of anabolen bevatten
- Gebruik van geneesmiddelen of stoffen die in strijd zijn met de onderzoeksdoelstellingen of deze kunnen beïnvloeden binnen 14 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Significante ongecorrigeerde ritme- of geleidingsstoornissen zoals een tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker of episodes van aanhoudende ventriculaire tachycardie
- Systolische bloeddruk lager dan 100 of hoger dan 160 mmHg tijdens het bezoek voorafgaand aan de studie
- Diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 100 mmHg tijdens het bezoek voorafgaand aan de studie
- Positieve resultaten voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), antilichamen tegen humaan immuundeficiëntievirus (anti-HIV 1+2) bij het bezoek voorafgaand aan de studie
- Hartslag boven de 110 slagen per minuut
- Ferritinespiegels ≤ 30 ng/ml bij het bezoek voorafgaand aan de studie
- Transferrineverzadiging < 15% bij het bezoek voorafgaand aan de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van een placebotablet die overeenkwam met de dosis molidustat (BAY85-3934), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 5 mg molidustat IR-tablet, gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 10 mg molidustat (2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en een eenmaal daagse meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablet en 1 x 5 mg IR-tablet), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
Proefpersonen kregen op dag 1 een orale enkelvoudige dosis van 50 mg molidustat (2 x 20 mg IR-tabletten en 2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletten en 3 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
|
|
Experimenteel: Molidustat (BAY85-3934) 5 mg
|
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van een placebotablet die overeenkwam met de dosis molidustat (BAY85-3934), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 5 mg molidustat IR-tablet, gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 10 mg molidustat (2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en een eenmaal daagse meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablet en 1 x 5 mg IR-tablet), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
Proefpersonen kregen op dag 1 een orale enkelvoudige dosis van 50 mg molidustat (2 x 20 mg IR-tabletten en 2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletten en 3 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
|
|
Experimenteel: Molidustat (BAY85-3934) 10 mg
|
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van een placebotablet die overeenkwam met de dosis molidustat (BAY85-3934), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 5 mg molidustat IR-tablet, gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 10 mg molidustat (2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en een eenmaal daagse meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablet en 1 x 5 mg IR-tablet), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
Proefpersonen kregen op dag 1 een orale enkelvoudige dosis van 50 mg molidustat (2 x 20 mg IR-tabletten en 2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletten en 3 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
|
|
Experimenteel: Molidustat (BAY85-3934) 25 mg
|
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van een placebotablet die overeenkwam met de dosis molidustat (BAY85-3934), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 5 mg molidustat IR-tablet, gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 10 mg molidustat (2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en een eenmaal daagse meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablet en 1 x 5 mg IR-tablet), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
Proefpersonen kregen op dag 1 een orale enkelvoudige dosis van 50 mg molidustat (2 x 20 mg IR-tabletten en 2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletten en 3 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
|
|
Experimenteel: Molidustat (BAY85-3934) 50 mg
|
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van een placebotablet die overeenkwam met de dosis molidustat (BAY85-3934), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 5 mg molidustat IR-tablet, gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 10 mg molidustat (2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en een eenmaal daagse meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablet en 1 x 5 mg IR-tablet), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
Proefpersonen kregen op dag 1 een orale enkelvoudige dosis van 50 mg molidustat (2 x 20 mg IR-tabletten en 2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletten en 3 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
|
|
Experimenteel: Molidustat (BAY85-3934) 75 mg
|
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van een placebotablet die overeenkwam met de dosis molidustat (BAY85-3934), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 5 mg molidustat IR-tablet, gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 10 mg molidustat (2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en een eenmaal daagse meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een enkele orale dosis van 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablet en 1 x 5 mg IR-tablet), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
Proefpersonen kregen op dag 1 een orale enkelvoudige dosis van 50 mg molidustat (2 x 20 mg IR-tabletten en 2 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14).
Proefpersonen kregen op dag 1 een eenmalige orale dosis van 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletten en 3 x 5 mg IR-tabletten), gevolgd door een wash-outdag en eenmaal daags een meervoudige dosis gedurende 12 dagen (van dag 3 tot dag 14). ).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het laatste follow-upbezoek (14 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
|
Een ongewenst voorval (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; eerste of langdurige opname in een ziekenhuis; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid ; aangeboren afwijking; medisch belangrijke ernstige gebeurtenis.
TEAE's werden gedefinieerd als AE's/SAE's die begonnen of verergerden na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het laatste follow-upbezoek (14 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
|
|
Gemiddelde verandering in hartslag binnen 4 uur na toediening
Tijdsspanne: Binnen 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 en dag 14
|
Hartslag werd waargenomen in alle behandelingsgroepen in rugligging.
|
Binnen 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 en dag 14
|
|
Gemiddelde verandering in hartslag gedurende 1 minuut voor doses van 25, 50, 75 milligram
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 12 uur na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
De hartslag werd beoordeeld gedurende 1 minuut vanaf de opname van het elektrocardiogram (ECG).
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 12 uur na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Gemiddelde verandering in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) binnen 4 uur na toediening
Tijdsspanne: Binnen 4 uur na de dosis op Dag 1 en Dag 14
|
SBP, DBP werd waargenomen in alle behandelingsgroepen in liggende fase.
|
Binnen 4 uur na de dosis op Dag 1 en Dag 14
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch relevante abnormale bevindingen in het elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 14
|
Elektrocardiogrammen werden opgenomen en geanalyseerd door een elektronisch ECG-leessysteem.
|
Dag 1 en dag 14
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch relevante laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 14
|
Laboratoriumparameters omvatten hematologie, coagulatie, serumchemie, urineonderzoek.
|
Dag 1 en dag 14
|
|
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie (Cmax) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
Cmax verwijst naar de hoogst gemeten medicijnconcentratie na een enkele dosis die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te nemen en de medicijnconcentraties in elk monster te meten.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie gedeeld door dosis (Cmax/D) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
Cmax/D wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie gedeeld door de dosis.
Cmax verwijst naar de hoogst gemeten medicijnconcentratie na een enkele dosis die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de medicijnconcentraties in elk monster te meten.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot oneindig (AUC) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
De AUC is een maat voor de systemische blootstelling aan het geneesmiddel na een enkele dosis, die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te nemen en de geneesmiddelconcentraties in elk monster te meten.
De AUC wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-versus-tijd-curve vanaf tijd 0 (vóór toediening) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot oneindig gedeeld door dosis (AUC/D) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
De AUC is een maat voor de systemische blootstelling aan het geneesmiddel na een enkele dosis, die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te nemen en de geneesmiddelconcentraties in elk monster te meten.
De AUC wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-versus-tijd-curve vanaf tijd 0 (vóór toediening) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
AUC/D wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd van nul tot oneindig gedeeld door de dosis.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie (Cmax, md) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet na toediening van meerdere doses Molidustat
Tijdsspanne: Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
Cmax,md gedefinieerd als maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie na meerdere doses.
Cmax,md verwijst naar de hoogst gemeten medicijnconcentratie in het doseringsinterval die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de medicijnconcentraties in elk monster te meten.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
|
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma gedeeld door dosis (Cmax,md/D) van Molidustat en zijn metaboliet na toediening van meerdere doses Molidustat
Tijdsspanne: Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
Cmax,md/D wordt gedefinieerd als de maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie gedeeld door de dosis na toediening van meerdere doses.
Cmax,md verwijst naar de hoogst gemeten medicijnconcentratie binnen het doseringsinterval die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te nemen en de medicijnconcentraties in elk monster te meten.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC[0-24]md) in plasma tijdens elk dosisinterval van Molidustat en zijn metaboliet na meerdere doses Molidustat
Tijdsspanne: Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
AUC(0-24)md wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd van 0 tot 24 uur na meervoudige dosering.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
|
Gebied onder de concentratie versus tijdcurve van 0 tot 24 uur gedeeld door dosis (AUC[0-24] md/D) in plasma tijdens elk dosisinterval van Molidustat en zijn metaboliet na meerdere doses Molidustat
Tijdsspanne: Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
AUC(0-24)md/D wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd van 0 tot 24 uur gedeeld door de dosis na meerdere doses.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma gedeeld door dosis per kilogram lichaamsgewicht (Cmax,norm) van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
Cmax verwijst naar de hoogst gemeten medicijnconcentratie die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de medicijnconcentraties in elk monster te meten.
Cmax,norm wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie gedeeld door de dosis per kilogram lichaamsgewicht.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot oneindig in plasma gedeeld door de dosis per kilogram lichaamsgewicht (AUCnorm) van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
De AUC is een maat voor de systemische blootstelling aan het geneesmiddel na een enkele dosis, die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te nemen en de geneesmiddelconcentraties in elk monster te meten.
De AUCnorm wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd van nul tot oneindig gedeeld door de dosis per kilogram lichaamsgewicht.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot 24 uur (AUC[0-24]) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-24 uur na de dosis
|
AUC(0-24) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd van nul tot 24 uur na een enkelvoudige dosis.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot het laatste gegevenspunt boven de ondergrens van kwantificering (AUC[0-tlast]) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
De AUC is een maat voor de systemische blootstelling aan het geneesmiddel na een enkele dosis, die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te nemen en de geneesmiddelconcentraties in elk monster te meten.
AUC(0-tlast) wordt gedefinieerd als AUC vanaf tijdstip nul tot het laatste gegevenspunt boven de ondergrens van kwantificering.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Halfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling (t1/2) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
Halfwaardetijd geassocieerd met terminale helling.
Het is de tijd die de bloedplasmaconcentratie nodig heeft om de helft van de concentratie in de terminale fase te bereiken.
Het wordt uitgedrukt in uren en is afgeleid van de eindhelling van de curve van concentratie versus tijd.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Tijd om de maximale geneesmiddelconcentratie (tmax) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet te bereiken na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
tmax verwijst naar de tijd na dosering wanneer een geneesmiddel zijn hoogst meetbare concentratie (Cmax) bereikt.
Het wordt verkregen door op verschillende tijdstippen na toediening een reeks bloedmonsters te nemen en deze te meten op geneesmiddelgehalte.
Mediaan en bereik werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Mean Residence Time (MRT) van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
MRT is een gemiddelde duur van het medicijn in het lichaam en wordt uitgedrukt in uren.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Schijnbare orale klaring (CL/F) van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de waargenomen plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/F) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: 0-48 uur na de dosis
|
|
Hoeveelheid uitgescheiden in de urine (Aeur) van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Urineverzamelintervallen: 0.00 - 0.12 uur, 0.12 uur - 1.00 uur
|
Aeur verwijst naar de hoeveelheid molidustat die wordt uitgescheiden in de urine.
|
Urineverzamelintervallen: 0.00 - 0.12 uur, 0.12 uur - 1.00 uur
|
|
Renal Body Clearance of Drug (CLR) van Molidustat en zijn metaboliet na een enkele dosis Molidustat
Tijdsspanne: Urineverzamelinterval: 0d00 - 1d00
|
Nierklaring beschrijft de verwijdering van geneesmiddel uit een plasmavolume in een bepaalde tijdseenheid door de nieren.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Urineverzamelinterval: 0d00 - 1d00
|
|
Maximaal waargenomen concentratie gedeeld door dosis per kilogram lichaamsgewicht (Cmax,md,norm) in plasma na toediening van meerdere doses tijdens een doseringsinterval
Tijdsspanne: Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
Cmax verwijst naar de hoogst gemeten medicijnconcentratie die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de medicijnconcentraties in elk monster te meten.
Cmax,md,norm wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie tijdens een gegeven doseringsinterval gedeeld door de dosis per kilogram lichaamsgewicht in plasma na toediening van meerdere doses.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van 0 tot 24 uur gedeeld door dosis per kilogram lichaamsgewicht (AUC[0-24]md,norm) in plasma na toediening van meerdere doses tijdens een doseringsinterval
Tijdsspanne: Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
AUC is een maatstaf voor systemische blootstelling aan geneesmiddelen, die wordt verkregen door een reeks bloedmonsters te verzamelen en de geneesmiddelconcentraties in elk monster te meten.
AUC(0-24) md,norm wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd van 0 tot 24 uur gedeeld door de dosis per kilogram lichaamsgewicht na toediening van meerdere doses.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
|
Halfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling (t1/2,md) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet na meerdere doses Molidustat
Tijdsspanne: Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
Halfwaardetijd geassocieerd met terminale helling.
Het is de tijd die de bloedplasmaconcentratie nodig heeft om de helft van de concentratie in de terminale fase te bereiken.
Het wordt uitgedrukt in uren en is afgeleid van de eindhelling van de curve van concentratie versus tijd.
t1/2,md wordt gedefinieerd als de halfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling na meerdere doses.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
|
Tijd om de maximale geneesmiddelconcentratie (tmax, md) in het plasma van Molidustat en zijn metaboliet te bereiken na meerdere doses Molidustat
Tijdsspanne: Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
tmax verwijst naar de tijd na dosering wanneer een geneesmiddel zijn hoogst meetbare concentratie (Cmax) bereikt.
Het wordt verkregen door op verschillende tijdstippen na toediening een reeks bloedmonsters te nemen en deze te meten op geneesmiddelgehalte.
tmax,md wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale geneesmiddelconcentratie te bereiken na meerdere doses.
Mediaan en bereik werden gerapporteerd.
|
Meervoudige dosis: 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
|
|
Hoeveelheid uitgescheiden in de urine (Aeur,md) van Molidustat en zijn metaboliet na meerdere doses Molidustat
Tijdsspanne: Urineverzamelinterval: 13.00 - 14.00 uur
|
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Urineverzamelinterval: 13.00 - 14.00 uur
|
|
Renal Body Clearance (CLR,md) van Molidustat en zijn metaboliet na meerdere doses Molidustat
Tijdsspanne: Urineverzamelinterval: 13.00 - 14.00 uur
|
Nierklaring beschrijft de verwijdering van geneesmiddel uit een plasmavolume in een bepaalde tijdseenheid door de nieren.
CLR,md wordt gedefinieerd als de klaring van het geneesmiddel door het lichaam na meerdere doses.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Urineverzamelinterval: 13.00 - 14.00 uur
|
|
Accumulatieverhouding van AUC in het doseringsinterval (RAAUC) van Molidustat
Tijdsspanne: Alle monsters van 0-24u op 0d en van 0-24u op 13d
|
RAAUC werd berekend met de formule AUC(0-24)[13 dagen] / AUC(0-24)[0 dagen].
|
Alle monsters van 0-24u op 0d en van 0-24u op 13d
|
|
Accumulatieverhouding van Cmax (RACmax) van Molidustat
Tijdsspanne: Alle monsters van 0-24u op 0d en van 0-24u op 13d
|
RACmax werd berekend met de formule Cmax[13day] / Cmax[0day].
|
Alle monsters van 0-24u op 0d en van 0-24u op 13d
|
|
Lineariteitsfactor van farmacokinetiek na herhaalde toediening van identieke doses (RLin) Molidustat
Tijdsspanne: Alle monsters van 0-24u op 0d en van 0-24u op 13d
|
RLin werd berekend met de formule AUC(0-24)[13day] / AUC[0day].
|
Alle monsters van 0-24u op 0d en van 0-24u op 13d
|
|
Erytropoëtineconcentratie: gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC[0-24]) na de dosis op dag 1 (0d)
Tijdsspanne: Enkele dosis: voor de dosis en 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
AUC(0-24) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd van nul tot 24 uur na een enkelvoudige dosis.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: voor de dosis en 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Erytropoëtineconcentratie: gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC[0-24]md) in plasma na meerdere doses op dag 14 (13d)
Tijdsspanne: Meervoudige dosis: voor de dosis en 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op 13 dagen
|
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Meervoudige dosis: voor de dosis en 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op 13 dagen
|
|
Erytropoëtineconcentratie: maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax[0-24]) na een enkele dosis Molidustat op dag 1 (0d)
Tijdsspanne: Enkele dosis: voor de dosis en 4, 8, 12, 24 uur na de dosis
|
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Enkele dosis: voor de dosis en 4, 8, 12, 24 uur na de dosis
|
|
Erytropoëtineconcentratie: maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax [0-24]md) binnen 0-24 uur na dosis op dag 14 (13d)
Tijdsspanne: Meervoudige dosis: voor de dosis en 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op 13 dagen
|
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
Meervoudige dosis: voor de dosis en 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis op 13 dagen
|
|
Farmacodynamische parameter: maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax) van reticulocyten (absoluut) binnen dag 1 (0d) - dag 14 (13d)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
|
Dag 1 t/m dag 14
|
|
|
Farmacodynamische parameter: maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax) van reticulocyten (verhouding-tot-baseline-aangepast) binnen dag 1(0d) - dag 14 (13d)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
|
Dag 1 t/m dag 14
|
|
|
Farmacodynamische parameter: maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax) van hemoglobine (absoluut) binnen dag 1 (0d) - dag 14 (13d)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
|
Dag 1 t/m dag 14
|
|
|
Farmacodynamische parameter: maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax) van hemoglobine (verhouding-tot-baseline-aangepast) binnen dag 1 (0d) - dag
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
|
Dag 1 t/m dag 14
|
|
|
Farmacodynamische parameter: maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax) van hematocriet (absoluut) binnen dag 1 (0d) - dag 14 (13d)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
|
Dag 1 t/m dag 14
|
|
|
Farmacodynamische parameter: maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax) van hematocriet (verhouding-tot-baseline-aangepast) binnen dag 1 (0d) - dag 14 (13d)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
|
Dag 1 t/m dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 april 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
11 april 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
14 juli 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 juli 2015
Laatst geverifieerd
1 juli 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14627
- 2010-023585-50 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .