Estudio combinado de aumento de dosis única/múltiple en pacientes con anemia renal debida a ERC (enfermedad renal crónica)
12 de julio de 2015 actualizado por: Bayer
Estudio de comparación de grupos aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, combinado de dosis única/múltiple en aumento, para investigar la seguridad, la tolerabilidad, el efecto farmacodinámico y la farmacocinética de BAY 85-3934 en pacientes con anemia renal debido a la ERC (estadios 3 y 4)
El fármaco que se está investigando durante este estudio es BAY85-3934, que está destinado a ser utilizado como tratamiento para pacientes que padecen anemia renal debido a enfermedad renal crónica (etapas 3 y 4).
El propósito de este estudio es proporcionar información sobre la seguridad y tolerabilidad del fármaco. Otros objetivos del estudio son investigar el efecto del fármaco en el organismo (farmacodinámica), así como la absorción, degradación, metabolismo, distribución y excreción (farmacocinética) midiendo la concentración en sangre y orina.
El estudio se llevará a cabo en un centro de estudio en el Reino Unido y varios centros en Alemania. Participarán en el estudio 84 (de los cuales 36 son opcionales) pacientes que cumplan los criterios de inclusión. BAY 85-3934 se administrará siguiendo un diseño combinado de escalada de dosis única/múltiple en siete (de los cuales tres son opcionales) pasos de dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 10117
-
Berlin, Alemania, 13125
-
Hamburg, Alemania, 20253
-
Wuppertal, Alemania, 42283
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Alemania, 81241
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
-
Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30159
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 40225
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50931
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
El consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.
- Anemia renal por ERC (etapa 3 y 4) no en diálisis evaluada por historial médico y Aclaramiento de Creatina (CLCR) entre 15 a 59 mL/min ± 10 % (ie CLCR entre 13 - 65 mL/min) estimado en el pre- visita de estudio a partir de la concentración de creatinina medida en suero (fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
- Enfermedad renal estable, es decir, sin cambios importantes en la terapia en las últimas 6 semanas y no se espera que comience la diálisis dentro del estudio.
- Sujetos femeninos sin capacidad de procrear (mujeres posmenopáusicas con 12 meses de amenorrea espontánea o con 6 meses de amenorrea espontánea y niveles séricos de FSH > 30 mIU/mL, mujeres con 6 semanas después de una ovariectomía bilateral, mujeres con ligadura de trompas bilateral y mujeres con histerectomía).
- Sujetos masculinos que aceptan usar dos formas de anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 12 semanas después de recibir el fármaco del estudio. Esto debe incluir un condón con gel espermicida durante 21 días después de la administración del medicamento.
- Sujetos masculinos que aceptan no actuar como donantes de esperma durante 12 semanas después de la dosificación.
- Edad: ≥ 18 y ≤ 85 años en la visita previa al estudio
- Índice de masa corporal (IMC): ≥ 18 y ≤ 35 kg/m2 en la visita previa al estudio
- Hemoglobina (Hb) de 8,0 a 12 g/dL (hombres) o de 8,0 a 11,5 g/dL (mujeres) en dos mediciones consecutivas (1 medición realizada entre 12 semanas y 2 días antes de la visita previa al estudio durante el diagnóstico de rutina, independientemente del estudio y 1 medición en la visita previa al estudio)
- Capacidad para comprender y seguir instrucciones relacionadas con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedades preexistentes curadas de forma incompleta para las que se puede suponer que la absorción, distribución, metabolismo, eliminación y efectos de los fármacos del estudio no serán normales.
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio (principios activos o excipientes de los preparados)
- Alergias graves conocidas, reacciones no alérgicas a medicamentos o alergias a múltiples medicamentos
- Pacientes con insuficiencia hepática (Child Pugh B y C según el historial médico)
- Pacientes con hemólisis/anemia hemolítica o sangrado activo/pérdida de sangre
- Cirugía mayor o una intervención que haya causado pérdida de sangre o inflamación relevante en los últimos 2 meses
- Intervención o cirugía planificada durante el estudio que podría afectar los objetivos del estudio.
- Enfermedad febril en la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio o infección clínicamente significativa.
- Pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn) que puedan afectar a la eritropoyesis o con actividad inflamatoria persistente (p. ej., proteína C reactiva (PCR) > 20 mg/L)
- Antecedentes de eventos trombóticos o tromboembólicos (p. infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) en los últimos 6 meses
- Enfermedad coroidea o retiniana proliferativa, como degeneración macular relacionada con la edad neovascular o retinopatía diabética proliferativa que requirió o es probable que requiera tratamiento (inyecciones intraoculares o fotocoagulación con láser) durante el estudio.
- Antecedentes de síndrome mielodisplásico, mieloma múltiple, fibrosis de la médula ósea o aplasia pura de glóbulos rojos.
- Antecedentes de hemosiderosis o hemocromatosis.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad maligna durante los últimos 5 años
- Tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) en las últimas 4 semanas antes de la primera ingesta del fármaco del estudio
- Sustitución de hierro por vía intravenosa 2 semanas antes y durante el período de tratamiento con BAY 85-3934
- Transfusión de glóbulos rojos durante las 8 semanas anteriores
- Uso de productos que contienen carnitina y/o anabólicos
- Uso de medicamentos o sustancias que se opongan a los objetivos del estudio o que puedan influir en ellos dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
- Alteraciones significativas del ritmo o la conducción no corregidas, como un bloqueo AV de segundo o tercer grado sin marcapasos cardíaco o episodios de taquicardia ventricular sostenida
- Presión arterial sistólica inferior a 100 o superior a 160 mmHg en la visita previa al estudio
- Presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 100 mmHg en la visita previa al estudio
- Resultados positivos para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH 1+2) en la visita previa al estudio
- Frecuencia cardíaca por encima de 110 lpm
- Niveles de ferritina ≤ 30 ng/ml en la visita previa al estudio
- Saturación de transferrina < 15 % en la visita previa al estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
|
Los sujetos recibieron una dosis oral única de una tableta de placebo combinada con la dosis de molidustat (BAY85-3934) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 5 mg de molidustat IR en el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis única oral de 10 mg de molidustat (2 comprimidos de 5 mg IR) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 25 mg de molidustat (1 tableta de 20 mg IR y 1 tableta de 5 mg IR) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 50 mg) de molidustat (2 tabletas de 20 mg de liberación inmediata y 2 tabletas de liberación inmediata de 5 mg) el día 1, seguida de un día de lavado y dosis múltiples una vez al día durante 12 días (desde el día 3 hasta el día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 75 mg de molidustat (3 comprimidos de 20 mg de liberación inmediata y 3 comprimidos de 5 mg de liberación inmediata) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
|
|
Experimental: Molidustat (BAY85-3934) 5 mg
|
Los sujetos recibieron una dosis oral única de una tableta de placebo combinada con la dosis de molidustat (BAY85-3934) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 5 mg de molidustat IR en el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis única oral de 10 mg de molidustat (2 comprimidos de 5 mg IR) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 25 mg de molidustat (1 tableta de 20 mg IR y 1 tableta de 5 mg IR) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 50 mg) de molidustat (2 tabletas de 20 mg de liberación inmediata y 2 tabletas de liberación inmediata de 5 mg) el día 1, seguida de un día de lavado y dosis múltiples una vez al día durante 12 días (desde el día 3 hasta el día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 75 mg de molidustat (3 comprimidos de 20 mg de liberación inmediata y 3 comprimidos de 5 mg de liberación inmediata) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
|
|
Experimental: Molidustat (BAY85-3934) 10 mg
|
Los sujetos recibieron una dosis oral única de una tableta de placebo combinada con la dosis de molidustat (BAY85-3934) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 5 mg de molidustat IR en el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis única oral de 10 mg de molidustat (2 comprimidos de 5 mg IR) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 25 mg de molidustat (1 tableta de 20 mg IR y 1 tableta de 5 mg IR) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 50 mg) de molidustat (2 tabletas de 20 mg de liberación inmediata y 2 tabletas de liberación inmediata de 5 mg) el día 1, seguida de un día de lavado y dosis múltiples una vez al día durante 12 días (desde el día 3 hasta el día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 75 mg de molidustat (3 comprimidos de 20 mg de liberación inmediata y 3 comprimidos de 5 mg de liberación inmediata) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
|
|
Experimental: Molidustat (BAY85-3934) 25 mg
|
Los sujetos recibieron una dosis oral única de una tableta de placebo combinada con la dosis de molidustat (BAY85-3934) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 5 mg de molidustat IR en el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis única oral de 10 mg de molidustat (2 comprimidos de 5 mg IR) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 25 mg de molidustat (1 tableta de 20 mg IR y 1 tableta de 5 mg IR) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 50 mg) de molidustat (2 tabletas de 20 mg de liberación inmediata y 2 tabletas de liberación inmediata de 5 mg) el día 1, seguida de un día de lavado y dosis múltiples una vez al día durante 12 días (desde el día 3 hasta el día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 75 mg de molidustat (3 comprimidos de 20 mg de liberación inmediata y 3 comprimidos de 5 mg de liberación inmediata) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
|
|
Experimental: Molidustat (BAY85-3934) 50 mg
|
Los sujetos recibieron una dosis oral única de una tableta de placebo combinada con la dosis de molidustat (BAY85-3934) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 5 mg de molidustat IR en el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis única oral de 10 mg de molidustat (2 comprimidos de 5 mg IR) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 25 mg de molidustat (1 tableta de 20 mg IR y 1 tableta de 5 mg IR) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 50 mg) de molidustat (2 tabletas de 20 mg de liberación inmediata y 2 tabletas de liberación inmediata de 5 mg) el día 1, seguida de un día de lavado y dosis múltiples una vez al día durante 12 días (desde el día 3 hasta el día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 75 mg de molidustat (3 comprimidos de 20 mg de liberación inmediata y 3 comprimidos de 5 mg de liberación inmediata) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
|
|
Experimental: Molidustat (BAY85-3934) 75 mg
|
Los sujetos recibieron una dosis oral única de una tableta de placebo combinada con la dosis de molidustat (BAY85-3934) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 5 mg de molidustat IR en el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis única oral de 10 mg de molidustat (2 comprimidos de 5 mg IR) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 25 mg de molidustat (1 tableta de 20 mg IR y 1 tableta de 5 mg IR) el día 1, seguida de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 50 mg) de molidustat (2 tabletas de 20 mg de liberación inmediata y 2 tabletas de liberación inmediata de 5 mg) el día 1, seguida de un día de lavado y dosis múltiples una vez al día durante 12 días (desde el día 3 hasta el día 14).
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 75 mg de molidustat (3 comprimidos de 20 mg de liberación inmediata y 3 comprimidos de 5 mg de liberación inmediata) el día 1 seguido de un día de lavado y una dosis múltiple una vez al día durante 12 días (del día 3 al día 14). ).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la última visita de seguimiento (14 días después de la última administración del fármaco del estudio)
|
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un sujeto que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte, hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado, experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de morir), discapacidad/incapacidad persistente o significativa ; Anomalía congenital; evento grave médicamente importante.
Los TEAE se definieron como EA/SAE que comenzaron o empeoraron después del tratamiento con el fármaco del estudio.
|
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la última visita de seguimiento (14 días después de la última administración del fármaco del estudio)
|
|
Cambio medio en la frecuencia cardíaca dentro de las 4 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio el día 1 y el día 14
|
La frecuencia cardíaca se observó en todos los grupos de tratamiento en posición supina.
|
Dentro de las 4 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio el día 1 y el día 14
|
|
Cambio medio en la frecuencia cardíaca durante 1 minuto para dosis de 25, 50 y 75 miligramos
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 12 horas después de la última administración del fármaco del estudio
|
La frecuencia cardíaca se evaluó durante 1 minuto a partir del registro del electrocardiograma (ECG).
|
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 12 horas después de la última administración del fármaco del estudio
|
|
Cambio medio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) dentro de las 4 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 14
|
PAS, PAD se observó en todos los grupos de tratamiento en fase supina.
|
Dentro de las 4 horas posteriores a la dosis en el día 1 y el día 14
|
|
Número de sujetos con hallazgos anormales clínicamente relevantes en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 14
|
Los electrocardiogramas fueron registrados y analizados por un sistema electrónico de lectura de ECG.
|
Día 1 y Día 14
|
|
Número de sujetos con valores de laboratorio clínicamente relevantes
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 14
|
Los parámetros de laboratorio incluyen hematología, coagulación, química sérica, análisis de orina.
|
Día 1 y Día 14
|
|
Concentración máxima observada del fármaco (Cmax) en plasma de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
Cmax se refiere a la concentración de fármaco medida más alta después de una sola dosis que se obtiene al recolectar una serie de muestras de sangre y medir las concentraciones de fármaco en cada muestra.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Concentración máxima observada de fármaco dividida por dosis (Cmax/D) en plasma de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
Cmax/D se define como la concentración máxima observada de fármaco dividida por la dosis.
Cmax se refiere a la concentración de fármaco medida más alta después de una dosis única que se obtiene al recolectar una serie de muestras de sangre y medir las concentraciones de fármaco en cada muestra.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Área bajo la curva de concentración versus tiempo de cero a infinito (AUC) en plasma de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
El AUC es una medida de la exposición sistémica al fármaco después de una dosis única, que se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre y midiendo las concentraciones del fármaco en cada muestra.
El AUC se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo 0 (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Área bajo la curva de concentración versus tiempo de cero a infinito dividida por dosis (AUC/D) en plasma de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
El AUC es una medida de la exposición sistémica al fármaco después de una dosis única, que se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre y midiendo las concentraciones del fármaco en cada muestra.
El AUC se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo 0 (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado.
AUC/D se define como el área bajo la curva de concentración versus tiempo de cero a infinito dividida por la dosis.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Concentración máxima observada del fármaco (Cmax,md) en plasma de molidustat y su metabolito después de la administración de dosis múltiples de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
Cmax,md definida como la concentración máxima observada del fármaco después de dosis múltiples.
Cmax,md se refiere a la concentración de fármaco medida más alta en el intervalo de dosificación que se obtiene al recolectar una serie de muestras de sangre y medir las concentraciones de fármaco en cada muestra.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
|
Concentración máxima observada de fármaco en plasma dividida por dosis (Cmax,md/D) de molidustat y su metabolito después de la administración de dosis múltiples de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
Cmax,md/D se define como la concentración máxima observada del fármaco dividida por la dosis después de la administración de dosis múltiples.
Cmax,md se refiere a la concentración de fármaco medida más alta dentro del intervalo de dosificación que se obtiene al recolectar una serie de muestras de sangre y medir las concentraciones de fármaco en cada muestra.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
|
Área bajo la curva de concentración versus tiempo de 0 a 24 horas (AUC[0-24]md) en plasma durante cualquier intervalo de dosis de molidustat y su metabolito después de dosis múltiples de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
AUC(0-24)md se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo de 0 a 24 horas después de la dosis múltiple.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
|
Área bajo la curva de concentración versus tiempo de 0 a 24 horas dividida por dosis (AUC[0-24] md/D) en plasma durante cualquier intervalo de dosis de molidustat y su metabolito después de dosis múltiples de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
AUC(0-24)md/D se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo de 0 a 24 horas dividida por la dosis después de dosis múltiples.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración máxima observada de fármaco en plasma dividida por dosis por kilogramo de peso corporal (Cmáx, norma) de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
Cmax se refiere a la concentración de fármaco medida más alta que se obtiene al recolectar una serie de muestras de sangre y medir las concentraciones de fármaco en cada muestra.
La Cmax,norma se define como la concentración máxima observada del fármaco dividida por la dosis por kilogramo de peso corporal.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Área bajo la curva de concentración versus tiempo de cero a infinito en plasma dividida por dosis por kilogramo de peso corporal (AUCnorma) de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
El AUC es una medida de la exposición sistémica al fármaco después de una dosis única, que se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre y midiendo las concentraciones del fármaco en cada muestra.
AUCnom se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo de cero a infinito dividida por la dosis por kilogramo de peso corporal.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Área bajo la curva de concentración versus tiempo de cero a 24 horas (AUC[0-24]) en plasma de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-24 horas después de la dosis
|
AUC(0-24) se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo de cero a 24 horas después de una dosis única.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-24 horas después de la dosis
|
|
Área bajo la curva de concentración versus tiempo desde cero hasta el último punto de datos por encima del límite inferior de cuantificación (AUC[0-tlast]) en plasma de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
El AUC es una medida de la exposición sistémica al fármaco después de una dosis única, que se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre y midiendo las concentraciones del fármaco en cada muestra.
AUC(0-tlast) se define como AUC desde el momento cero hasta el último punto de datos por encima del límite inferior de cuantificación.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Vida media asociada con la pendiente terminal (t1/2) en plasma de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
Vida media asociada con pendiente terminal.
Es el tiempo que tarda la concentración en plasma sanguíneo en alcanzar la mitad de la concentración en la fase terminal.
Se expresa en horas y se deriva de la pendiente terminal de la curva de concentración frente al tiempo.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco (tmax) en plasma de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
tmax se refiere al tiempo después de la dosificación cuando un fármaco alcanza su concentración medible más alta (Cmax).
Se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre en varios momentos después de la dosificación y midiendo el contenido de fármaco.
Se informó la mediana y el rango.
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Tiempo medio de residencia (TRM) de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
MRT es una duración promedio de la droga en el cuerpo y se expresa en horas.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Depuración oral aparente (CL/F) de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática observada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: 0-48 horas después de la dosis
|
|
Cantidad excretada en la orina (Aeur) de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Intervalos de recolección de orina: 0d00 - 0d12h, 0d12h - 1d00
|
Aeur se refiere a la cantidad de molidustat excretado en la orina.
|
Intervalos de recolección de orina: 0d00 - 0d12h, 0d12h - 1d00
|
|
Depuración corporal renal del fármaco (CLR) de molidustat y su metabolito después de una dosis única de molidustat
Periodo de tiempo: Intervalo de recolección de orina: 0d00 - 1d00
|
El aclaramiento renal describe la eliminación del fármaco de un volumen de plasma en una unidad de tiempo dada por los riñones.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Intervalo de recolección de orina: 0d00 - 1d00
|
|
Concentración máxima observada dividida por dosis por kilogramo de peso corporal (Cmax,md,norm) en plasma después de la administración de dosis múltiples durante un intervalo de dosificación
Periodo de tiempo: Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
Cmax se refiere a la concentración de fármaco medida más alta que se obtiene al recolectar una serie de muestras de sangre y medir las concentraciones de fármaco en cada muestra.
Cmax,md,norm se define como la concentración máxima observada durante un intervalo de dosificación dado dividida por la dosis por kilogramo de peso corporal en plasma después de la administración de dosis múltiples.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
|
Área bajo la curva de concentración versus tiempo de 0 a 24 horas dividida por dosis por kilogramo de peso corporal (AUC[0-24]md,norm) en plasma después de la administración de dosis múltiples durante un intervalo de dosificación
Periodo de tiempo: Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
El AUC es una medida de la exposición sistémica al fármaco, que se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre y midiendo las concentraciones del fármaco en cada muestra.
AUC(0-24) md,norm se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo de 0 a 24 horas dividida por la dosis por kilogramo de peso corporal después de la administración de dosis múltiples.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
|
Vida media asociada con la pendiente terminal (t1/2, md) en plasma de molidustat y su metabolito después de dosis múltiples de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
Vida media asociada con pendiente terminal.
Es el tiempo que tarda la concentración en plasma sanguíneo en alcanzar la mitad de la concentración en la fase terminal.
Se expresa en horas y se deriva de la pendiente terminal de la curva de concentración frente al tiempo.
t1/2,md se define como la vida media asociada con la pendiente terminal después de dosis múltiples.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco (tmax, md) en plasma de molidustat y su metabolito después de dosis múltiples de molidustat
Periodo de tiempo: Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
tmax se refiere al tiempo después de la dosificación cuando un fármaco alcanza su concentración medible más alta (Cmax).
Se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre en varios momentos después de la dosificación y midiendo el contenido de fármaco.
tmax,md se define como el tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco después de dosis múltiples.
Se informó la mediana y el rango.
|
Dosis múltiple: 0-24 horas después de la dosis el día 14 (13d)
|
|
Cantidad excretada en la orina (Aeur, md) de molidustat y su metabolito después de dosis múltiples de molidustat
Periodo de tiempo: Intervalo de recolección de orina: 13d00 - 14d00
|
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Intervalo de recolección de orina: 13d00 - 14d00
|
|
Depuración corporal renal (CLR,md) de molidustat y su metabolito después de dosis múltiples de molidustat
Periodo de tiempo: Intervalo de recolección de orina: 13d00 - 14d00
|
El aclaramiento renal describe la eliminación del fármaco de un volumen de plasma en una unidad de tiempo dada por los riñones.
CLR,md se define como el aclaramiento corporal renal del fármaco después de dosis múltiples.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Intervalo de recolección de orina: 13d00 - 14d00
|
|
Relación de acumulación de AUC en el intervalo de dosificación (RAAUC) de Molidustat
Periodo de tiempo: Todas las muestras de 0-24h el 0d y de 0-24h el 13d
|
RAAUC se calculó utilizando la fórmula AUC(0-24)[13day] / AUC(0-24)[0day].
|
Todas las muestras de 0-24h el 0d y de 0-24h el 13d
|
|
Relación de acumulación de Cmax (RACmax) de Molidustat
Periodo de tiempo: Todas las muestras de 0-24h el 0d y de 0-24h el 13d
|
RACmax se calculó utilizando la fórmula Cmax[13day] / Cmax[0day].
|
Todas las muestras de 0-24h el 0d y de 0-24h el 13d
|
|
Factor de linealidad de la farmacocinética tras la administración repetida de dosis idénticas (RLin) de molidustat
Periodo de tiempo: Todas las muestras de 0-24h el 0d y de 0-24h el 13d
|
RLin se calculó usando la fórmula AUC(0-24)[13day] / AUC[0day].
|
Todas las muestras de 0-24h el 0d y de 0-24h el 13d
|
|
Concentración de eritropoyetina: área bajo la curva de concentración versus tiempo de 0 a 24 horas (AUC[0-24]) después de la dosis en el día 1 (0d)
Periodo de tiempo: Dosis única: Predosis y 4, 8, 12 y 24 horas posdosis
|
AUC(0-24) se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo de cero a 24 horas después de una dosis única.
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: Predosis y 4, 8, 12 y 24 horas posdosis
|
|
Concentración de eritropoyetina: área bajo la curva de concentración versus tiempo de 0 a 24 horas (AUC[0-24]md) en plasma después de dosis múltiples el día 14 (13d)
Periodo de tiempo: Dosis múltiple: Predosis y 4, 8, 12 y 24 horas postdosis en 13 días
|
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis múltiple: Predosis y 4, 8, 12 y 24 horas postdosis en 13 días
|
|
Concentración de eritropoyetina: concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax[0-24]) después de una dosis única de molidustat el día 1 (0d)
Periodo de tiempo: Dosis única: Pre-dosis y 4, 8, 12, 24 horas post-dosis
|
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis única: Pre-dosis y 4, 8, 12, 24 horas post-dosis
|
|
Concentración de eritropoyetina: concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax [0-24]md) dentro de las 0-24 horas posteriores a la dosis el día 14 (13d)
Periodo de tiempo: Dosis múltiple: Predosis y 4, 8, 12 y 24 horas postdosis en 13 días
|
Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
|
Dosis múltiple: Predosis y 4, 8, 12 y 24 horas postdosis en 13 días
|
|
Parámetro farmacodinámico: concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) de reticulocitos (absoluto) en el día 1 (0d) - día 14 (13d)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
|
Día 1 a Día 14
|
|
|
Parámetro farmacodinámico: concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) de reticulocitos (relación con el valor inicial ajustado) en el día 1 (0d) - día 14 (13d)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
|
Día 1 a Día 14
|
|
|
Parámetro farmacodinámico: concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) de hemoglobina (absoluta) en el día 1 (0d) - día 14 (13d)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
|
Día 1 a Día 14
|
|
|
Parámetro farmacodinámico: concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) de hemoglobina (relación con el valor inicial ajustado) en el día 1 (0d) - día
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
|
Día 1 a Día 14
|
|
|
Parámetro farmacodinámico: concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) de hematocrito (absoluto) en el día 1 (0d) - día 14 (13d)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
|
Día 1 a Día 14
|
|
|
Parámetro farmacodinámico: concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) de hematocrito (relación con el valor inicial ajustado) en el día 1 (0d) - día 14 (13d)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
|
Día 1 a Día 14
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de julio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2015
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14627
- 2010-023585-50 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre BAHÍA85-3934
-
BayerTerminado
-
BayerTerminadoInsuficiencia Renal CrónicaAlemania
-
BayerTerminadoInsuficiencia Renal Crónica | AnemiaJapón
-
BayerTerminadoInsuficiencia Renal Crónica | AnemiaJapón
-
BayerTerminadoInsuficiencia Renal Crónica | AnemiaJapón
-
BayerTerminadoInsuficiencia Renal Crónica | AnemiaEstados Unidos, Japón
-
BayerTerminadoInsuficiencia Renal Crónica | AnemiaJapón
-
BayerTerminadoUn estudio de molidustat para la corrección de la anemia renal en sujetos sin diálisis (MIYABI ND-C)Insuficiencia Renal Crónica | AnemiaJapón