Kombinert enkelt-/flerdose-eskaleringsstudie hos pasienter med nyreanemi på grunn av CKD (kronisk nyresykdom)
12. juli 2015 oppdatert av: Bayer
Randomisert, enkeltblind, placebokontrollert, kombinert enkelt-/flerdose-eskalering, gruppesammenligningsstudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamisk effekt og farmakokinetikk av BAY 85-3934 hos pasienter med nyreanemi på grunn av CKD (stadier 3 og 4)
Legemidlet som undersøkes under denne studien er BAY85-3934 som er ment å brukes som behandling for pasienter som lider av nyreanemi på grunn av kronisk nyresykdom (stadium 3 og 4).
Hensikten med denne studien er å gi informasjon om sikkerhet og toleranse om stoffet. Andre formål med studien er å undersøke stoffets effekt på kroppen (farmakodynamikk) samt absorpsjon, nedbrytning, metabolisme, distribusjon og utskillelse (farmakokinetikk) ved å måle konsentrasjonen i blod og urin.
Studien vil bli gjennomført i ett studiesenter i Storbritannia og flere sentre i Tyskland. 84 (hvorav 36 er valgfrie) pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil delta i studien. BAY 85-3934 vil bli gitt etter en kombinert enkelt-/flerdose-eskaleringsdesign i syv (hvorav tre er valgfrie) dosetrinn.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
44
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
-
Berlin, Tyskland, 13125
-
Hamburg, Tyskland, 20253
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 81241
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30159
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50931
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Det informerte samtykket må signeres før noen studiespesifikke tester eller prosedyrer utføres
- Nyreanemi på grunn av CKD (stadium 3 og 4) som ikke er i dialyse vurdert av sykehistorie og kreatinclearance (CLCR) mellom 15 til 59 ml/min ± 10 % (dvs. CLCR mellom 13 - 65 ml/min) beregnet ved pre- studiebesøk fra kreatininkonsentrasjonen målt i serum (Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel)
- Stabil nyresykdom, dvs. uten store endringer i behandlingen i løpet av de siste 6 ukene og ikke forventet å starte dialyse i studien.
- Kvinnelige forsøkspersoner uten fruktbarhet (postmenopausale kvinner med 12 måneders spontan amenoré eller med 6 måneders spontan amenoré og serum FSH-nivåer > 30 mIU/ml, kvinner med 6 uker etter bilateral ovariektomi, kvinne med bilateral tubal ligering og kvinner med hysterektomi).
- Mannlige forsøkspersoner som samtykker i å bruke to former for effektiv prevensjon under studien og i 12 uker etter å ha mottatt studiemedikamentet. Dette må inkludere kondom med sæddrepende gel i 21 dager etter legemiddeladministrering.
- Mannlige forsøkspersoner som samtykker i å ikke fungere som sæddonorer i 12 uker etter dosering.
- Alder: ≥ 18 og ≤ 85 år ved forstudiebesøket
- Kroppsmasseindeks (BMI): ≥ 18 og ≤ 35 kg/m2 ved forstudiebesøket
- Hemoglobin (Hb) på 8,0 - 12 g/dL (mann) eller 8,0 - 11,5 g/dL (kvinnelig) ved to påfølgende målinger (1 måling utført innen 12 uker til 2 dager før forstudiebesøket under rutinediagnostikk uavhengig av studie og 1 måling ved forstudiebesøket)
- Evne til å forstå og følge studierelaterte instruksjoner
Ekskluderingskriterier:
- Ufullstendig kurerte eksisterende sykdommer som det kan antas at absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eliminering og virkning av studiemedikamentene ikke vil være normal
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene (aktive stoffer eller hjelpestoffer i preparatene)
- Kjente alvorlige allergier, ikke-allergiske legemiddelreaksjoner eller flere legemiddelallergier
- Pasienter med nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B og C basert på medisinsk historie)
- Pasienter med hemolyse/hemolytisk anemi eller aktiv blødning/blodtap
- Større operasjon eller inngrep som forårsaker relevant blodtap eller betennelse i løpet av de siste 2 månedene
- Planlagt intervensjon eller kirurgi under studien som kan påvirke studiemålene.
- Febersykdom innen 1 uke før den første studiemedikamentadministrasjonen eller klinisk signifikant infeksjon.
- Pasienter med kroniske inflammatoriske sykdommer (f.eks. systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt, Crohns sykdom) som kan påvirke erytropoesen eller med vedvarende inflammatorisk aktivitet (f.eks. C-reaktivt protein (CRP) > 20mg/L)
- Anamnese med trombotiske eller tromboemboliske hendelser (f. hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose, lungeemboli) i løpet av de siste 6 månedene
- Proliferativ koroidal eller retinal sykdom, slik som neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon eller proliferativ diabetisk retinopati som krevde eller sannsynligvis vil kreve behandling (intraokulære injeksjoner eller laserfotokoagulasjon) under studien.
- Anamnese med myelodysplastisk syndrom, multippelt myelom, benmargsfibrose eller ren rødcelleaplasi.
- Anamnese med hemosiderose eller hemokromatose.
- Pasienter med en historie med ondartet sykdom i løpet av de siste 5 årene
- Behandling med erytropoesestimulerende midler (ESA) i løpet av de siste 4 ukene før første inntak av studiemedisin
- Intravenøs jernsubstitusjon 2 uker før og under behandlingsperioden med BAY 85-3934
- RBC-transfusjon i løpet av de siste 8 ukene
- Bruk av produkter som inneholder karnitin og/eller anabole stoffer
- Bruk av medisiner eller stoffer som motsetter seg studiemålene eller som kan påvirke dem innen 14 dager før første studielegemiddeladministrering
- Betydelige ukorrigerte rytme- eller ledningsforstyrrelser som en andre- eller tredjegrads AV-blokk uten pacemaker eller episoder med vedvarende ventrikkeltakykardi
- Systolisk blodtrykk under 100 eller over 160 mmHg ved forstudiebesøket
- Diastolisk blodtrykk under 50 eller over 100 mmHg ved forstudiebesøket
- Positive resultater for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV), antistoffer for humant immunsviktvirus (anti-HIV 1+2) ved forstudiebesøket
- Hjertefrekvens over 110 bpm
- Ferritinnivåer ≤ 30 ng/ml ved førstudiebesøket
- Transferrinmetning < 15 % ved forstudiebesøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose med placebotablett matchet med molidustat-dosen (BAY85-3934) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 5 mg molidustat IR-tablett på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 10 mg molidustat (2x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablett og 1 x 5 mg IR-tablett) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 50 mg) molidustat (2 x 20 mg IR-tabletter og 2 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletter og 3 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
|
|
Eksperimentell: Molidustat (BAY85-3934) 5 mg
|
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose med placebotablett matchet med molidustat-dosen (BAY85-3934) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 5 mg molidustat IR-tablett på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 10 mg molidustat (2x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablett og 1 x 5 mg IR-tablett) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 50 mg) molidustat (2 x 20 mg IR-tabletter og 2 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletter og 3 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
|
|
Eksperimentell: Molidustat (BAY85-3934) 10 mg
|
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose med placebotablett matchet med molidustat-dosen (BAY85-3934) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 5 mg molidustat IR-tablett på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 10 mg molidustat (2x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablett og 1 x 5 mg IR-tablett) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 50 mg) molidustat (2 x 20 mg IR-tabletter og 2 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletter og 3 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
|
|
Eksperimentell: Molidustat (BAY85-3934) 25 mg
|
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose med placebotablett matchet med molidustat-dosen (BAY85-3934) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 5 mg molidustat IR-tablett på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 10 mg molidustat (2x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablett og 1 x 5 mg IR-tablett) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 50 mg) molidustat (2 x 20 mg IR-tabletter og 2 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletter og 3 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
|
|
Eksperimentell: Molidustat (BAY85-3934) 50 mg
|
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose med placebotablett matchet med molidustat-dosen (BAY85-3934) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 5 mg molidustat IR-tablett på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 10 mg molidustat (2x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablett og 1 x 5 mg IR-tablett) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 50 mg) molidustat (2 x 20 mg IR-tabletter og 2 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletter og 3 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
|
|
Eksperimentell: Molidustat (BAY85-3934) 75 mg
|
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose med placebotablett matchet med molidustat-dosen (BAY85-3934) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 5 mg molidustat IR-tablett på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 10 mg molidustat (2x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig multidose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 25 mg molidustat (1 x 20 mg IR-tablett og 1 x 5 mg IR-tablett) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 50 mg) molidustat (2 x 20 mg IR-tabletter og 2 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14).
Forsøkspersonene fikk en oral enkeltdose på 75 mg molidustat (3 x 20 mg IR-tabletter og 3 x 5 mg IR-tabletter) på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsdag og en gang daglig flerdose over 12 dager (fra dag 3 til dag 14) ).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra start av studielegemiddeladministrasjon til siste oppfølgingsbesøk (14 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon)
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en person som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; første eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet medfødt anomali; medisinsk viktig alvorlig hendelse.
TEAE ble definert som AE/SAE som startet eller forverret seg etter studiens medikamentell behandling.
|
Fra start av studielegemiddeladministrasjon til siste oppfølgingsbesøk (14 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon)
|
|
Gjennomsnittlig endring i hjertefrekvens innen 4 timer etter dose
Tidsramme: Innen 4 timer etter administrering av studiemedikamentet på dag 1 og dag 14
|
Hjertefrekvens ble observert i alle behandlingsgrupper i ryggleie.
|
Innen 4 timer etter administrering av studiemedikamentet på dag 1 og dag 14
|
|
Gjennomsnittlig endring i hjertefrekvens over 1 minutt for doser 25, 50, 75 milligram
Tidsramme: Fra start av studielegemiddeladministrasjon til 12 timer etter siste studielegemiddeladministrasjon
|
Hjertefrekvensen ble vurdert over 1 minutt fra elektrokardiogram (EKG)-registrering.
|
Fra start av studielegemiddeladministrasjon til 12 timer etter siste studielegemiddeladministrasjon
|
|
Gjennomsnittlig endring i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) innen 4 timer etter dosering
Tidsramme: Innen 4 timer etter dose på dag 1 og dag 14
|
SBP, DBP ble observert i alle behandlingsgrupper i liggende fase.
|
Innen 4 timer etter dose på dag 1 og dag 14
|
|
Antall personer med klinisk relevante unormale funn i elektrokardiogrammet (EKG)
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Elektrokardiogrammer ble tatt opp og analysert med et elektronisk EKG-avlesningssystem.
|
Dag 1 og dag 14
|
|
Antall forsøkspersoner med klinisk relevante laboratorieverdier
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Laboratorieparametre inkluderer hematologi, koagulasjon, serumkjemi, urinanalyse.
|
Dag 1 og dag 14
|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Cmax) i plasma av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
Cmax refererer til den høyeste målte medikamentkonsentrasjonen etter en enkelt dose som oppnås ved å samle en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av medikament i hver prøve.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon delt på dose (Cmax/D) i plasma av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose av Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
Cmax/D er definert som maksimal observert legemiddelkonsentrasjon delt på dose.
Cmax refererer til den høyeste målte legemiddelkonsentrasjonen etter enkeltdose som oppnås ved å samle inn en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av medikament i hver prøve.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Areal under konsentrasjon versus tid-kurven fra null til uendelig (AUC) i plasma av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose av Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
AUC er et mål på systemisk legemiddeleksponering etter enkeltdose, som oppnås ved å samle inn en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av legemiddel i hver prøve.
AUC er definert som areal under konsentrasjon versus tidskurve fra tid 0 (fordose) til ekstrapolert uendelig tid.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Areal under konsentrasjon versus tid-kurven fra null til uendelig delt på dose (AUC/D) i plasma av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose av Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
AUC er et mål på systemisk legemiddeleksponering etter enkeltdose, som oppnås ved å samle inn en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av legemiddel i hver prøve.
AUC er definert som areal under konsentrasjon versus tidskurve fra tid 0 (fordose) til ekstrapolert uendelig tid.
AUC/D er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra null til uendelig delt på dose.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Cmax,md) i plasma av Molidustat og dets metabolitt etter administrering av flere doser av Molidustat
Tidsramme: Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
Cmax, md definert som maksimal observert legemiddelkonsentrasjon etter gjentatt dose.
Cmax,md refererer til den høyeste målte legemiddelkonsentrasjonen i doseringsintervallet som oppnås ved å samle inn en serie blodprøver og måle konsentrasjonene av medikament i hver prøve.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma delt på dose (Cmax,md/D) av Molidustat og dets metabolitt etter administrering av flere doser av Molidustat
Tidsramme: Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
Cmax,md/D er definert som maksimal observert legemiddelkonsentrasjon delt på dose etter administrering av flere doser.
Cmax,md refererer til den høyeste målte legemiddelkonsentrasjonen innenfor doseringsintervallet som oppnås ved å samle inn en serie blodprøver og måle konsentrasjonene av medikament i hver prøve.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
|
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra 0 til 24 timer (AUC[0-24]md) i plasma under ethvert doseintervall av Molidustat og dets metabolitt etter gjentatte doser Molidustat
Tidsramme: Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
AUC(0-24)md er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra 0 til 24 timer etter gjentatt dose.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
|
Areal under konsentrasjon versus tid-kurve fra 0 til 24 timer Delt på dose (AUC[0-24] md/D) i plasma under ethvert doseintervall av Molidustat og dets metabolitt etter gjentatte doser Molidustat
Tidsramme: Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
AUC(0-24)md/D er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra 0 til 24 timer delt på dose etter gjentatt dose.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma delt på dose per kilogram kroppsvekt (Cmax,norm) av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
Cmax refererer til den høyeste målte legemiddelkonsentrasjonen som oppnås ved å samle inn en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av medikament i hver prøve.
Cmax,norm er definert som maksimal observert legemiddelkonsentrasjon delt på dose per kilo kroppsvekt.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Areal under konsentrasjon versus tid-kurven fra null til uendelig i plasma delt på dose per kilogram kroppsvekt (AUCnorm) av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose av Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
AUC er et mål på systemisk legemiddeleksponering etter enkeltdose, som oppnås ved å samle inn en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av legemiddel i hver prøve.
AUCnorm er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra null til uendelig delt på dose per kilogram kroppsvekt.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Areal under konsentrasjon versus tid-kurven fra null til 24 timer (AUC[0-24]) i plasma av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose av Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-24 timer etter dose
|
AUC(0-24) er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra null til 24 timer etter en enkelt dose.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-24 timer etter dose
|
|
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra null til siste datapunkt over nedre kvantifiseringsgrense (AUC[0-tlast]) i plasma av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose av Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
AUC er et mål på systemisk legemiddeleksponering etter enkeltdose, som oppnås ved å samle inn en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av legemiddel i hver prøve.
AUC(0-tlast) er definert som AUC fra tid null til siste datapunkt over den nedre grensen for kvantifisering.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Halveringstid assosiert med terminalhellingen (t1/2) i plasma av Molidustat og dens metabolitt etter enkeltdose Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
Halveringstid knyttet til terminalskråning.
Det er tiden det tar før plasmakonsentrasjonen i blodet når halvparten av konsentrasjonen i terminalfasen.
Den er uttrykt i timer og utledet fra sluttstigningen til kurven for konsentrasjon versus tid.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon (tmax) i plasma av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose av Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
tmax refererer til tiden etter dosering når et legemiddel når sin høyeste målbare konsentrasjon (Cmax).
Det oppnås ved å samle en serie blodprøver på ulike tidspunkt etter dosering, og måle dem for medikamentinnhold.
Median og rekkevidde ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) for Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose av Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
MRT er en gjennomsnittlig varighet av legemidlet i kroppen, og uttrykkes i timer.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes.
Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/F) etter enkeltdose Molidustat
Tidsramme: Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den observerte plasmakonsentrasjonen til et medikament.
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: 0-48 timer etter dose
|
|
Mengde som skilles ut i urin (Aeur) av Molidustat og dets metabolitt etter en enkelt dose av Molidustat
Tidsramme: Urinsamlingsintervaller: 0d00 - 0d12h, 0d12h - 1d00
|
Aeur refererer til mengden molidustat som skilles ut i urinen.
|
Urinsamlingsintervaller: 0d00 - 0d12h, 0d12h - 1d00
|
|
Renal Body Clearance of Drug (CLR) av Molidustat og dets metabolitt etter enkeltdose Molidustat
Tidsramme: Urinsamlingsintervall: 0d00 - 1d00
|
Renal clearance beskriver fjerning av medikament fra et volum av plasma i en gitt tidsenhet av nyrene.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Urinsamlingsintervall: 0d00 - 1d00
|
|
Maksimal observert konsentrasjon delt på dose per kilogram kroppsvekt (Cmax,md,norm) i plasma etter administrering av flere doser i løpet av et doseringsintervall
Tidsramme: Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
Cmax refererer til den høyeste målte legemiddelkonsentrasjonen som oppnås ved å samle inn en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av medikament i hver prøve.
Cmax,md,norm er definert som maksimal observert konsentrasjon i løpet av et gitt doseringsintervall delt på dose per kilogram kroppsvekt i plasma etter administrering av flere doser.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
|
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra 0 til 24 timer Delt på dose per kilo kroppsvekt (AUC[0-24]md,norm) i plasma etter administrering av flere doser i løpet av et doseringsintervall
Tidsramme: Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
AUC er et mål på systemisk medikamenteksponering, som oppnås ved å samle en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av medikament i hver prøve.
AUC(0-24) md,norm er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra 0 til 24 timer delt på dose per kilogram kroppsvekt etter administrering av flere doser.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
|
Halveringstid assosiert med terminalhellingen (t1/2,md) i plasma av Molidustat og dets metabolitt etter flere doser av Molidustat
Tidsramme: Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
Halveringstid knyttet til terminalskråning.
Det er tiden det tar før plasmakonsentrasjonen i blodet når halvparten av konsentrasjonen i terminalfasen.
Den er uttrykt i timer og utledet fra sluttstigningen til kurven for konsentrasjon versus tid.
t1/2,md er definert som halveringstid assosiert med terminalhellingen etter multippel dose.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
|
Tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon (tmax,md) i plasma av Molidustat og dets metabolitt etter flere doser av Molidustat
Tidsramme: Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
tmax refererer til tiden etter dosering når et legemiddel når sin høyeste målbare konsentrasjon (Cmax).
Det oppnås ved å samle en serie blodprøver på ulike tidspunkt etter dosering, og måle dem for medikamentinnhold.
tmax,md er definert som tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon etter gjentatt dose.
Median og rekkevidde ble rapportert.
|
Multippel dose: 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
|
|
Mengde som skilles ut i urin (Aeur,md) av Molidustat og dets metabolitt etter flere doser Molidustat
Tidsramme: Urinsamlingsintervall: 13d00 - 14d00
|
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Urinsamlingsintervall: 13d00 - 14d00
|
|
Renal Body Clearance (CLR,md) av Molidustat og dets metabolitt etter gjentatte doser Molidustat
Tidsramme: Urinsamlingsintervall: 13d00 - 14d00
|
Renal clearance beskriver fjerning av medikament fra et volum av plasma i en gitt tidsenhet av nyrene.
CLR,md er definert som renal kroppsclearance av legemiddel etter gjentatt dose.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Urinsamlingsintervall: 13d00 - 14d00
|
|
Akkumuleringsforhold for AUC i doseringsintervallet (RAAUC) for Molidustat
Tidsramme: Alle prøver fra 0-24t på 0d og fra 0-24t på 13d
|
RAAUC ble beregnet ved å bruke formelen AUC(0-24)[13day] / AUC(0-24)[0day].
|
Alle prøver fra 0-24t på 0d og fra 0-24t på 13d
|
|
Akkumuleringsforhold av Cmax (RACmax) for Molidustat
Tidsramme: Alle prøver fra 0-24t på 0d og fra 0-24t på 13d
|
RACmax ble beregnet ved å bruke formelen Cmax[13day] / Cmax[0day].
|
Alle prøver fra 0-24t på 0d og fra 0-24t på 13d
|
|
Linearitetsfaktor for farmakokinetikk etter gjentatt administrering av identiske doser (RLin) av Molidustat
Tidsramme: Alle prøver fra 0-24t på 0d og fra 0-24t på 13d
|
RLin ble beregnet ved å bruke formelen AUC(0-24)[13dag] /AUC[0dag].
|
Alle prøver fra 0-24t på 0d og fra 0-24t på 13d
|
|
Erytropoietinkonsentrasjon: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid Fra 0 til 24 timer (AUC[0-24]) Etter dose på dag 1 (0d)
Tidsramme: Enkeltdose: Før dose og 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
AUC(0-24) er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra null til 24 timer etter en enkelt dose.
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: Før dose og 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
|
Erytropoietinkonsentrasjon: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra 0 til 24 timer (AUC[0-24]md) i plasma etter multippel dose på dag 14 (13d)
Tidsramme: Multippel dose: Før dose og 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på 13 dager
|
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Multippel dose: Før dose og 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på 13 dager
|
|
Erytropoietinkonsentrasjon: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax[0-24]) etter enkeltdose Molidustat på dag 1 (0d)
Tidsramme: Enkeltdose: Før dose og 4, 8, 12, 24 timer etter dose
|
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Enkeltdose: Før dose og 4, 8, 12, 24 timer etter dose
|
|
Erytropoietinkonsentrasjon: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax [0-24]md) innen 0-24 timer etter dose på dag 14 (13d)
Tidsramme: Multippel dose: Før dose og 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på 13 dager
|
Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
|
Multippel dose: Før dose og 4, 8, 12 og 24 timer etter dose på 13 dager
|
|
Farmakodynamisk parameter: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax) av retikulocytter (absolutt) innen dag 1 (0d) - dag 14 (13d)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
Dag 1 til dag 14
|
|
|
Farmakodynamisk parameter: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax) av retikulocytter (forhold-til-baseline-justert) innen dag 1(0d) - dag 14 (13d)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
Dag 1 til dag 14
|
|
|
Farmakodynamisk parameter: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax) av hemoglobin (absolutt) innen dag 1 (0d) - dag 14 (13d)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
Dag 1 til dag 14
|
|
|
Farmakodynamisk parameter: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax) av hemoglobin (forhold-til-baseline-justert) innen dag 1 (0d) - dag
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
Dag 1 til dag 14
|
|
|
Farmakodynamisk parameter: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax) av hematokrit (absolutt) innen dag 1 (0d) - dag 14(13d)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
Dag 1 til dag 14
|
|
|
Farmakodynamisk parameter: Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax) av hematokrit (forhold-til-baseline-justert) innen dag 1 (0d) - dag 14 (13d)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
Dag 1 til dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2011
Først lagt ut (Anslag)
11. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. juli 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. juli 2015
Sist bekreftet
1. juli 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14627
- 2010-023585-50 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Anemi
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)FullførtAnemi, aplastisk | Anemi, hypoplastiskForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennåAlvorlig aplastisk anemi | Idiopatisk aplastisk anemi | Moderat aplastisk anemi som krever transfusjoner
-
Northwell HealthFullførtPure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan anemi | Blackfan Diamond syndrom | DBA | Medfødt hypoplastisk anemiForente stater
-
Peking University People's HospitalRekruttering
-
Boston Children's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes... og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
Federal Research Institute of Pediatric Hematology...RekrutteringErvervet aplastisk anemiDen russiske føderasjonen
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Fullført
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Ruijin Hospital; Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School... og andre samarbeidspartnereFullførtAlvorlig aplastisk anemiKina
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Fullført
-
Nagoya UniversityUkjentErvervet aplastisk anemi.Japan
Kliniske studier på BAY85-3934
-
BayerFullført
-
BayerFullført
-
BayerFullførtNyresvikt, kronisk | AnemiJapan
-
BayerFullførtNyresvikt, kronisk | AnemiForente stater, Japan
-
BayerFullførtNyresvikt, kronisk | AnemiJapan
-
BayerFullførtNyresvikt, kronisk | AnemiJapan
-
BayerFullførtNyresvikt, kronisk | AnemiJapan