Un essai clinique comparant la gemcitabine et le carboplatine avec et sans P276-00 chez des sujets atteints d'un cancer du sein métastatique triple négatif, avec une dose croissante de P276-00 ajoutée à la gemcitabine et au carboplatine

Critère d'intégration:

1. Femmes d'âge ≥18 ans.
2. Cancer du sein métastatique triple négatif histologiquement documenté (tout cancer du sein triple négatif pour la phase I)
3. Deux régimes de chimiothérapie ou moins pour une maladie avancée (aucune limite de régimes antérieurs pour la phase I)
4. Score de performance ECOG de 1 ou moins
5. Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 (pas pour la phase I)
6. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit (ICD)
7. Récupération complète de toutes les toxicités de traitement antérieures selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE V.4) Grade ≤ 1

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure ou agents anticancéreux biologiques / ciblés dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
2. Radiothérapie antérieure dans les 6 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
3. Sujet présentant des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Cependant, les sujets présentant des métastases du SNC qui ont terminé un traitement seraient éligibles pour l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 1 mois avant l'entrée, tel que défini comme : (1) aucune preuve de métastase du SNC nouvelle ou en expansion ou de nouveau symptômes attribuables aux métastases du SNC (2) hors stéroïdes utilisés pour minimiser l'œdème cérébral environnant.
4. Traitement antérieur par la gemcitabine ou un agent à base de platine (pas pour la phase I)
5. Traitement antérieur avec un inhibiteur de Cdk/cycline ou tout dérivé de flavones
6. Intervalle QTc > 450 msec (selon la formule de Fridericia)
7. Toute maladie aiguë, y compris le diabète non contrôlé, une maladie cardiaque symptomatique ou autrement non contrôlée (maladie coronarienne, arythmies, insuffisance cardiaque congestive) ou toute autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, introduirait des risques médicaux supplémentaires
8. Crise viscérale, y compris maladie hépatique étendue avec > 50 % d'atteinte parenchymateuse ou maladie pulmonaire lymphangitique
9. Antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer du sein in situ
10. Espérance de survie inférieure à 3 mois
11. Hémoglobine <9,0 g/dL
12. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/mm3
13. Numération plaquettaire <100 000/mm3
14. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
15. Bilirubine totale, > 1,5 × LSN institutionnelle
16. Créatinine sérique > 1,5 mg/dL
17. Sujets ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la tuberculose, l'hépatite C ou l'hépatite B
18. Femmes enceintes ou allaitantes

19. Femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des méthodes de contraception approuvées après avoir signé le CIM, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 4 semaines après la fin de l'étude ou après le retrait de l'étude

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