Klinická studie porovnávající gemcitabin a karboplatinu s a bez P276-00 u pacientů s metastatickým trojitě negativním karcinomem prsu, s náběhem eskalující dávky P276-00 přidané ke gemcitabinu a karboplatině

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku ≥18 let.
2. Histologicky dokumentovaný metastatický triple negativní karcinom prsu (jakýkoliv triple negativní karcinom prsu pro fázi I)
3. Dva nebo méně režimů chemoterapie pro pokročilé onemocnění (bez omezení předchozích režimů pro fázi I)
4. Skóre výkonu ECOG 1 nebo méně
5. Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 (ne pro část fáze I)
6. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (ICD)
7. Úplné zotavení ze všech toxických účinků předchozí léčby podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE V.4) Stupeň ≤ 1

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie nebo biologická/cílená protirakovinná činidla během 4 týdnů od podávání studovaného léku
2. Předchozí radiační terapie během 6 týdnů po podání studovaného léku
3. Subjekt se známými aktivními metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou. Avšak jedinci s metastázami do CNS, kteří dokončili léčebný cyklus, by byli způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před vstupem, jak je definováno jako: (1) žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS nebo nových neurologických symptomy, které lze připsat metastázám do CNS (2) po steroidech, které se používají k minimalizaci okolního edému mozku.
4. Předchozí léčba gemcitabinem nebo platinovou látkou (ne pro část fáze I)
5. Předchozí léčba inhibitorem Cdk/cyklinu nebo jakýmkoli derivátem flavonů
6. QTc interval > 450 ms (s použitím Fridericiina vzorce)
7. Jakékoli akutní onemocnění včetně nekontrolovaného diabetu, symptomatické nebo jinak nekontrolované onemocnění srdce (onemocnění koronárních tepen, arytmie, městnavé srdeční selhání) nebo jiné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo představovat další zdravotní rizika
8. Viscerální krize včetně rozsáhlého onemocnění jater s > 50% postižením parenchymu nebo lymfangitického plicního onemocnění
9. Anamnéza jiných dřívějších malignit kromě správně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo in situ rakoviny prsu
10. Očekávané přežití méně než 3 měsíce
11. Hemoglobin <9,0 g/dl
12. Absolutní počet neutrofilů <1500/mm3
13. Počet krevních destiček <100 000/mm3
14. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) >3 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
15. Celkový bilirubin, >1,5 × ústavní ULN
16. Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
17. Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), tuberkulózou, hepatitidou C nebo hepatitidou B
18. Těhotné nebo kojící ženy

19. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat schválené metody antikoncepce po podpisu MKN, během celé studie a alespoň 4 týdny po dokončení studie nebo po vystoupení ze studie

    -