Et klinisk forsøg, der sammenligner gemcitabin og carboplatin med og uden P276-00 hos forsøgspersoner med metastatisk tredobbelt negativ brystkræft, med en indkøring af eskalerende dosis af P276-00 tilføjet til gemcitabin og carboplatin

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen ≥18 år.
2. Histologisk dokumenteret metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (enhver tredobbelt negativ brystkræft for fase I)
3. To eller færre kemoterapiregimer til fremskreden sygdom (ingen grænse for tidligere regimer for fase I)
4. ECOG præstationsscore på 1 eller mindre
5. Tilstedeværelse af målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier (ikke for fase I-delen)
6. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (ICD)
7. Fuld restitution fra alle tidligere behandlingstoksiciteter til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE V.4) Grad ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi eller biologiske/målrettede anticancermidler inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet
2. Forudgående strålebehandling inden for 6 uger efter administration af studielægemidlet
3. Person med kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Men forsøgspersoner med CNS-metastaser, som har afsluttet et behandlingsforløb, vil være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 1 måned før indtræden som defineret som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives CNS-metastaser (2) fra steroider, der bruges til at minimere omgivende hjerneødem.
4. Tidligere behandling med gemcitabin eller et platinmiddel (ikke til fase I-delen)
5. Forudgående behandling med en Cdk/cyclin-hæmmer eller et hvilket som helst flavonderivat
6. QTc-interval >450 msek (ved hjælp af Fridericias formel)
7. Enhver akut sygdom, herunder ukontrolleret diabetes, symptomatisk eller på anden måde ukontrolleret hjertesygdom (koronararteriesygdom, arytmier, kongestiv hjertesvigt) eller anden sygdom, som efter investigatorens vurdering ville medføre yderligere medicinske risici
8. Visceral krise inklusive omfattende leversygdom med >50 % parenkymal involvering eller lymfangitisk lungesygdom
9. Anamnese med andre tidligere maligne sygdomme undtagen korrekt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i hud, in situ livmoderhalskræft eller in situ brystkræft
10. Forventet overlevelse på mindre end 3 måneder
11. Hæmoglobin <9,0 g/dL
12. Absolut neutrofiltal <1500/mm3
13. Blodpladetal <100.000/mm3
14. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >3 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
15. Total bilirubin, >1,5 × institutionel ULN
16. Serumkreatinin >1,5 mg/dL
17. Personer med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), tuberkulose, hepatitis C eller hepatitis B
18. Gravide eller ammende kvinder

19. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge godkendte præventionsmetoder efter at have underskrevet ICD'en, under hele undersøgelsen og i mindst 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller efter tilbagetrækning fra undersøgelsen

    -