En klinisk studie som jämför gemcitabin och karboplatin med och utan P276-00 hos försökspersoner med metastaserad trippelnegativ bröstcancer, med en inkörning av eskalerande dos av P276-00 tillsatt till gemcitabin och karboplatin

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i åldern ≥18 år.
2. Histologiskt dokumenterad metastaserande trippelnegativ bröstcancer (alla trippelnegativ bröstcancer för fas I)
3. Två eller färre kemoterapiregimer för avancerad sjukdom (ingen gräns för tidigare regimer för fas I)
4. ECOG prestandapoäng på 1 eller mindre
5. Förekomst av mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (inte för Fas I-delen)
6. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICD)
7. Fullständig återhämtning från alla tidigare behandlingstoxiciteter enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V.4) Grad ≤ 1

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapi eller biologiska/riktade anticancermedel inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet
2. Föregående strålbehandling inom 6 veckor efter administrering av studieläkemedlet
3. Person med kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Emellertid skulle försökspersoner med CNS-metastaser som har avslutat en behandlingskur vara berättigade till studien förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 1 månad före inträde enligt definitionen som: (1) inga tecken på nya eller förstorande CNS-metastaser eller nya neurologiska symtom som kan tillskrivas CNS-metastaser (2) från steroider som används för att minimera omgivande hjärnödem.
4. Tidigare behandling med gemcitabin eller ett platinamedel (inte för Fas I-delen)
5. Tidigare behandling med en Cdk/cyklinhämmare eller något flavonderivat
6. QTc-intervall >450 ms (med Fridericias formel)
7. Varje akut sjukdom inklusive okontrollerad diabetes, symtomatisk eller på annat sätt okontrollerad hjärtsjukdom (kransartärsjukdom, arytmier, kronisk hjärtsvikt) eller annan sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle innebära ytterligare medicinska risker
8. Visceral kris inklusive omfattande leversjukdom med >50 % parenkymal inblandning eller lymfangitisk lungsjukdom
9. Historik av andra tidigare maligniteter förutom korrekt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i hud, in situ livmoderhalscancer eller in situ bröstcancer
10. Förväntad överlevnad på mindre än 3 månader
11. Hemoglobin <9,0 gm/dL
12. Absolut antal neutrofiler <1500/mm3
13. Trombocytantal <100 000/mm3
14. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) >3 × institutionell övre normalgräns (ULN)
15. Totalt bilirubin, >1,5 × institutionell ULN
16. Serumkreatinin >1,5 mg/dL
17. Försökspersoner med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), tuberkulos, hepatit C eller hepatit B
18. Gravida eller ammande kvinnor

19. Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda godkända preventivmetoder efter att ha undertecknat ICD, under hela studien och i minst 4 veckor efter avslutad studie eller efter utträde från studien

    -