Um ensaio clínico comparando gencitabina e carboplatina com e sem P276-00 em indivíduos com câncer de mama triplo negativo metastático, com uma dose crescente de P276-00 adicionada a gencitabina e carboplatina

Critério de inclusão:

1. Mulheres com idade ≥18 anos.
2. Câncer de mama metastático triplo negativo documentado histologicamente (qualquer câncer de mama triplo negativo para Fase I)
3. Dois ou menos regimes de quimioterapia para doença avançada (sem limite de regimes anteriores para Fase I)
4. Pontuação de desempenho ECOG de 1 ou menos
5. Presença de doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 (não para a parte da Fase I)
6. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado (CID) por escrito
7. Recuperação total de todas as toxicidades de tratamentos anteriores para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE V.4) Grau ≤ 1

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia ou agentes anticancerígenos biológicos/direcionados dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo
2. Radioterapia prévia dentro de 6 semanas após a administração do medicamento do estudo
3. Sujeito com metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. No entanto, os indivíduos com metástases do SNC que completaram um curso de terapia seriam elegíveis para o estudo, desde que estivessem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da entrada, conforme definido como: (1) nenhuma evidência de metástase do SNC nova ou crescente ou nova doença neurológica sintomas atribuíveis a metástases no SNC (2) fora de esteróides que são usados ​​para minimizar o edema cerebral circundante.
4. Terapia anterior com gencitabina ou um agente de platina (não para a parte da Fase I)
5. Terapia prévia com um inibidor de Cdk/ciclina ou qualquer derivado de flavonas
6. Intervalo QTc >450 ms (usando a fórmula de Fridericia)
7. Qualquer doença aguda, incluindo diabetes não controlada, doença cardíaca sintomática ou não controlada (doença arterial coronariana, arritmias, insuficiência cardíaca congestiva) ou outra doença que, no julgamento do investigador, introduziria riscos médicos adicionais
8. Crise visceral, incluindo doença hepática extensa com envolvimento > 50% do parênquima ou doença pulmonar linfangítica
9. História de outras malignidades prévias, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou câncer de mama in situ
10. Sobrevida esperada de menos de 3 meses
11. Hemoglobina <9,0 gm/dL
12. Contagem absoluta de neutrófilos <1500/mm3
13. Contagem de plaquetas <100.000/mm3
14. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 3 × limite superior institucional do normal (LSN)
15. Bilirrubina total, >1,5 × LSN institucional
16. Creatinina sérica >1,5 mg/dL
17. Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), tuberculose, hepatite C ou hepatite B
18. Mulheres grávidas ou lactantes

19. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos aprovados após a assinatura do CID, durante todo o estudo e por pelo menos 4 semanas após a conclusão do estudo ou após a retirada do estudo

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