Een klinisch onderzoek waarin gemcitabine en carboplatine met en zonder P276-00 worden vergeleken bij proefpersonen met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker, met een inloop van toenemende dosis P276-00 toegevoegd aan gemcitabine en carboplatine

Inclusiecriteria:

1. Vrouwtjes van ≥18 jaar.
2. Histologisch gedocumenteerde gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (elke triple-negatieve borstkanker voor fase I)
3. Twee of minder chemotherapieregimes voor gevorderde ziekte (geen limiet van eerdere regimes voor Fase I)
4. ECOG-prestatiescore van 1 of minder
5. Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria (niet voor het fase I-gedeelte)
6. Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (ICD) te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
7. Volledig herstel van alle eerdere behandelingstoxiciteiten volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V.4) Graad ≤ 1

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande chemotherapie of biologische/gerichte antikankermiddelen binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Voorafgaande radiotherapie binnen 6 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Proefpersoon met bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met CZS-metastasen die een therapiekuur hebben voltooid, komen echter in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname, zoals gedefinieerd als: (1) geen bewijs van nieuwe of vergrote CZS-metastasen of nieuwe neurologische symptomen toe te schrijven aan CZS-metastasen (2) van steroïden die worden gebruikt om omringend hersenoedeem te minimaliseren.
4. Voorafgaande therapie met gemcitabine of een platinamiddel (niet voor het fase I-deel)
5. Eerdere therapie met een Cdk/cycline-remmer of een flavonenderivaat
6. QTc-interval >450 msec (volgens de formule van Fridericia)
7. Elke acute ziekte, waaronder ongecontroleerde diabetes, symptomatische of anderszins ongecontroleerde hartziekte (coronaire hartziekte, hartritmestoornissen, congestief hartfalen) of andere ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker extra medische risico's met zich meebrengt
8. Viscerale crisis waaronder uitgebreide leverziekte met> 50% parenchymale betrokkenheid of lymfangitische longziekte
9. Geschiedenis van andere eerdere maligniteiten behalve goed behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of in situ borstkanker
10. Verwachte overleving van minder dan 3 maanden
11. Hemoglobine <9,0 g/dl
12. Absoluut aantal neutrofielen <1500/mm3
13. Aantal bloedplaatjes <100.000/mm3
14. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) >3 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
15. Totaal bilirubine, >1,5 x institutionele ULN
16. Serumcreatinine >1,5 mg/dl
17. Personen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), tuberculose, hepatitis C of hepatitis B
18. Zwangere of zogende vrouwen

19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen goedgekeurde anticonceptiemethoden willen gebruiken na ondertekening van de ICD, gedurende het gehele onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na voltooiing van het onderzoek of na terugtrekking uit het onderzoek

    -