Un ensayo clínico que compara gemcitabina y carboplatino con y sin P276-00 en sujetos con cáncer de mama metastásico triple negativo, con una dosis inicial creciente de P276-00 añadida a gemcitabina y carboplatino

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de edad ≥18 años.
2. Cáncer de mama triple negativo metastásico documentado histológicamente (cualquier cáncer de mama triple negativo para la Fase I)
3. Dos o menos regímenes de quimioterapia para la enfermedad avanzada (sin límite de regímenes anteriores para la Fase I)
4. Puntuación de rendimiento ECOG de 1 o menos
5. Presencia de enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 (no para la parte de la Fase I)
6. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito (ICD)
7. Recuperación completa de todas las toxicidades del tratamiento previo a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE V.4) Grado ≤ 1

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa o agentes anticancerígenos biológicos/dirigidos dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
2. Radioterapia previa dentro de las 6 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
3. Sujeto con metástasis del SNC activa conocida y/o meningitis carcinomatosa. Sin embargo, los sujetos con metástasis en el SNC que hayan completado un curso de terapia serían elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables durante al menos 1 mes antes del ingreso, según se define como: (1) sin evidencia de metástasis en el SNC nuevas o en aumento o neurológica nueva síntomas atribuibles a metástasis del SNC (2) fuera de los esteroides que se usan para minimizar el edema cerebral circundante.
4. Terapia previa con gemcitabina o un agente de platino (no para la parte de Fase I)
5. Terapia previa con un inhibidor de Cdk/ciclina o cualquier derivado de flavonas
6. Intervalo QTc >450 mseg (usando la fórmula de Fridericia)
7. Cualquier enfermedad aguda, incluida la diabetes no controlada, enfermedad cardíaca sintomática o no controlada (enfermedad de las arterias coronarias, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva) u otra enfermedad que, a juicio del investigador, podría presentar riesgos médicos adicionales
8. Crisis visceral que incluye enfermedad hepática extensa con > 50% de afectación parenquimatosa o enfermedad pulmonar linfangítica
9. Antecedentes de otras neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ
10. Supervivencia esperada de menos de 3 meses
11. Hemoglobina <9,0 g/dL
12. Recuento absoluto de neutrófilos <1500/mm3
13. Recuento de plaquetas <100.000/mm3
14. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
15. Bilirrubina total, >1,5 × LSN institucional
16. Creatinina sérica >1,5 mg/dL
17. Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tuberculosis, hepatitis C o hepatitis B
18. Mujeres embarazadas o lactantes

19. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos aprobados después de firmar el ICD, durante todo el estudio y durante al menos 4 semanas después de la finalización del estudio o después de la retirada del estudio.

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